2003 年度実績報告書

間質性肺炎におけるTLR発現の意義と肺サーファクタント蛋白質を介する調節機構

研究課題

研究課題/領域番号	15590819
研究機関	札幌医科大学
研究代表者	高橋弘毅札幌医科大学, 医学部, 助教授 (60231396)
研究分担者	白鳥正典札幌医科大学, 医学部, 講師 (40295366) 黒木由夫札幌医科大学, 医学部, 教授 (70161784)
キーワード	間質性肺炎 / 肺サーファクタント蛋白質 / SP-A / Toll-like receptor / TNF-α
研究概要	慢性間質性肺炎のなかで難治性疾患として位置づけられている特発性肺線維症は,しばしば炎症が急性増悪し致死的経過をとる。急性増悪した際の病理所見はびまん性肺胞障害であり,分子病態学的にはTNF-α等のproinflammatory cytokine活性亢進に基づく生体反応である。臨床的には,種々の起炎病原体感染を契機に急性増悪が生じる。したがって,TNF-αによって惹起される炎症拡大を抑制できるならば,本疾患による致死率を低下させ得る。炎症細胞でのTNF-αの発現は,細胞表面に発現したToll-like receptor(TLR)に菌体成分が結合し,そのシグナルが細胞内へ伝達されることによって亢進される。一方,肺サーファクタント蛋白質であるSP-Aには,抗炎症作用があることが知られている。今回,SP-Aがブドウ球菌由来peptidoglican(PGN)による細胞応答を変調させうるかについて検討した。PGNは肺胞マクロファージ上のTLR2と結合し,TNF-α産生を亢進させた。SP-AはTLR2と直接結合し,このreceptorをPGNと競合し奪い合うかたちでTNF-α産生亢進を相殺した。したがって,SP-Aには,TLRを介する炎症の拡大を抑制する作用があることが示唆された。今回の検討結果は,SP-Aが慢性間質性肺炎の急性増悪予防薬になりうることを示している。リコンビナントSP-Aを開発し臨床応用する意義が見いだされた。

研究成果
(7件)

すべてその他

すべて文献書誌 (7件)

[文献書誌] Kuronuma K, et al.: "Pulmonary sufactant protein A augments the phagocytosis of Streptococcus pneumoniae by alveolar macrophages"J Biol Chem. (in press). (2004)
[文献書誌] Sato M, et al.: "Direct binding of toll-like receptor 2 to zymosan, and zymosan-induced NF-κB activati-on and TNF-α secresion are downregulated by lung collection surfactant pro"J Immunol. 171・1. 417-425 (2003)
[文献書誌] Nakatsugawa M, et al.: "Hericium erinaceum (Yamabushitake) extract-induced acute respirator v"Internal Med 2003, 42:1219-1222. 42・12. 1219-1222 (2003)
[文献書誌] Yokota S, et al.: "Prevalence of HSP47 antigen and autoantibodies to HSP47 in the sera of patients with mixed connective tissue disease"Biochem Biophys Res Commun. 303・2. 413-418 (2003)
[文献書誌] Chiba H, et al.: "Surfactant protein A (SP-A) and toll like receptor 2 regulate the innate immune response to Mycoplasma Pneumonia."Airway Secrest Res. 5・1. 35-46 (2003)
[文献書誌] 高橋弘毅, 他: "特発性間質性肺炎の臨床:血清マーカー,SP-AとSP-D"日本胸部臨床. 62・supplement. 39-43 (2003)
[文献書誌] Takahashi H: "Idiopathic pulmonary fibrosis (Lung Biology in Health and Disease)"Lynch JP (ed.), Marcel Dekker Inc. 772 (2004)

2003 年度 実績報告書

間質性肺炎におけるTLR発現の意義と肺サーファクタント蛋白質を介する調節機構

研究代表者

高橋 弘毅 札幌医科大学, 医学部, 助教授 (60231396)

研究成果

[文献書誌] Kuronuma K, et al.: "Pulmonary sufactant protein A augments the phagocytosis of Streptococcus pneumoniae by alveolar macrophages"J Biol Chem. (in press). (2004)

[文献書誌] Sato M, et al.: "Direct binding of toll-like receptor 2 to zymosan, and zymosan-induced NF-κB activati-on and TNF-α secresion are downregulated by lung collection surfactant pro"J Immunol. 171・1. 417-425 (2003)

[文献書誌] Nakatsugawa M, et al.: "Hericium erinaceum (Yamabushitake) extract-induced acute respirator v"Internal Med 2003, 42:1219-1222. 42・12. 1219-1222 (2003)

[文献書誌] Yokota S, et al.: "Prevalence of HSP47 antigen and autoantibodies to HSP47 in the sera of patients with mixed connective tissue disease"Biochem Biophys Res Commun. 303・2. 413-418 (2003)

[文献書誌] Chiba H, et al.: "Surfactant protein A (SP-A) and toll like receptor 2 regulate the innate immune response to Mycoplasma Pneumonia."Airway Secrest Res. 5・1. 35-46 (2003)

[文献書誌] 高橋弘毅, 他: "特発性間質性肺炎の臨床:血清マーカー,SP-AとSP-D"日本胸部臨床. 62・supplement. 39-43 (2003)

[文献書誌] Takahashi H: "Idiopathic pulmonary fibrosis (Lung Biology in Health and Disease)"Lynch JP (ed.), Marcel Dekker Inc. 772 (2004)

2003 年度実績報告書

高橋弘毅札幌医科大学, 医学部, 助教授 (60231396)