| 研究課題/領域番号 |
15590825
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| 研究種目 |
基盤研究(C)
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| 配分区分 | 補助金 |
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| 応募区分 | 一般 |
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| 研究分野 |
呼吸器内科学
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| 研究機関 | 埼玉医科大学 |
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研究代表者 |
永田 真 埼玉医科大学, 医学部, 助教授 (20211443)
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| 研究分担者 |
斉藤 圭子 埼玉医科大学, 医学部, 助手 (70348233)
山口 剛史 埼玉医科大学, 医学部, 助手 (40337548)
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| 研究期間 (年度) |
2003 – 2004
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| キーワード | 好酸球 / ロイコトリエン / 接着分子 / 血管内皮細胞間隙遊走 / 活性酸素 |
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| 研究概要 |
シスチニル・ロイコトリエン(CysLT)、とくにLTD4の好酸球機能におよぼす作用を検討し、LTD4が好酸球の血管内皮細胞間隙遊走、活性酸素産生と特異顆粒蛋白放出をいずれも直接的に誘導することを見出した。これらはいずれもCysLT1拮抗薬と抗β2インテグリン抗体で有意に抑制され、CysLT1を介してβ2インテグリンを活性化させるメカニズムが寄与していると推定された。
さらにLTD4による好酸球の活性酸素産生におよぼす、遺伝子組み換えICAM-1ならびにVCAM-1の効果を検討する目的で、固相化した接着分子の存在下・非存在下で、好酸球の活性化実験を行った。その結果、これらの接着分子存在下でLTD4に曝露することにより、好酸球は相加的に活性化して活性酸素産生が生じることを見出した。上記における好酸球側の関与接着分子の同定目的で、好酸球を各種抗インテグリン抗体で処理したのちに、同様の実験をおこなったところ、抗α4インテグリン抗体あるいは抗β2インテグリン抗体によって抑制されることがみいだされ、好酸球接着分子由来のシグナルの関与が確認された。次に各種の好酸球活性化因子あるいはLTD4がCysLT受容体発現を修飾するか否かを検証する目的で、フローサイトメトリイを用いて、好酸球表面のCysLT1あるいはCysLT2受容体発現レベルを検討したが、各種刺激のいずれも、これらの受容体発現水準を修飾しなかった。
臨床で用いられているCysLT1受容体拮抗薬の好酸球浸潤系に対する効果を検討する目的で好酸球の血管内皮細胞間隙遊走に対する効果を検証した。CysLT1受容体拮抗薬はLTD4による好酸球の血管内皮細胞間隙遊走については抑制したものの、CCケモカインやPAFなどによる遊走反応は修飾しないことが見出され、その抗炎症活性は、基本的にCysLTに対する特異的な拮抗部分のみに帰すると考えられた。
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