| 研究課題/領域番号 |
15590849
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| 研究機関 | 名古屋大学 |
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研究代表者 |
湯澤 由紀夫 名古屋大学, 大学院・医学系研究科, 講師 (00191479)
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| 研究分担者 |
松尾 清一 名古屋大学, 大学院・医学系研究科, 教授 (70190410)
門松 健治 名古屋大学, 大学院・医学系研究科, 教授 (80204519)
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| キーワード | ミッドカイン / アンチセンス療法 / アポトーシス / シスプラチン / 尿細管間質障害 / 糖尿病 / 糸球体硬化 / ERK |
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| 研究概要 |
本年度においては、ミドカインを標的とした治療の臨床応用への可能性をさらに詳細に検討するため、以下の研究を進めた。
(1)、STZ投与による糖尿病性腎症モデルやシスプラチン腎症におけるアンチセンスオリゴヌクレオチドの効果についてin vivoの系で明らかにする。(2)ヒト糖尿病性腎症における血中・尿中ミドカイン濃度の測定と腎生検組織でのミドカインの発現(3)ミドカイン刺激により発現増強・減弱がみられる遺伝子群のprofileについてDNAアレイを用いて同定する。
結果
(1)糖尿病性腎症モデルではミドカイン依存性に糸球体の硬化が進行することが確認された。
(2)ヒト糖尿病性腎症の腎生検組織では、糸球体・尿細管でのミドカインの発現亢進が認められた。また腎症のステージが進行するにつれ、尿中ミドカインの上昇が認められた。ミドカインは分泌型蛋白であり、顕性糖尿病性腎症の患者の尿中ミドカイン濃度が、糸球体及び尿細管障害の程度を予測する良い指標となる可能性が予想された。
(3)胎生13.5日の胎児組織ならびに腎虚血再灌流障害2日目の野生型マウス及びミドカインノックアウトマウスの腎組織を用いたDNAアレイの結果から、ミッドカインを介するサイトカイン・ケモカインネットワークさらにLRPやMegalinを介したミドカインの情報伝達系に関与する可能性のある候補分子群の絞込みができた。
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