研究課題
基盤研究(C)
抗利尿ホルモン(AVP)の2種類の受容体のうち、V1a受容体の機能についてはよくわかっていないが、抗利尿作用を示すV2受容体の機能調節を司っているというのが,我々の仮説である。2つの受容体の相関関係の一つのV1a, V2受容体の転写活性への相互作用については、V1a受容体が存在することで,V2受容体のプロモーター活性が低下することを確認した。そこで、今度は、V1a, V2の二つの受容体が発現した状態から、siRNAで一方の受容体をなくすることで、同様の結果がみられるかについて、トランスジェニックマウスの集合尿細管のprimary cultureで得られた細胞を用いて、検討中である。V1a受容体ノックアウトマウスについて詳細に検討を行ったが、尿の濃縮力や脱水、代謝性アシドーシスに対する反応では、大きな差はみられなかった。AVP感受性のcAMP産生についても検討したが、正常マウスと大きな差は見られなかった。そこで、現在、国立成育医療センターの田上先生よりいただいたV1a受容体トランスジェニックマウスを飼育し、検討中である。慢性腎不全では代謝性アシドーシスが必発であるが、ラットの代謝性アシドーシスでは、尿量が増加し、尿浸透圧の低下に伴い、尿中へのAQP2の排泄も大きく減少したが、集合尿細管におけるAQP2 mRNAおよび蛋白発現は増加しており、AQP2の細胞内から管腔側膜へのtraffickingの異常が、代謝性アシドーシスにより惹起されることが判明した。代謝性アシドーシスでは、細胞内もアシドーシスになることが知られており、同じく細胞内アシドーシスを来す低カリウム血症でも、同様の検討を行ったが、AQP2発現が低下し、特に膜での発現の低下を認めており、細胞内アシドーシスがAQP2 trafficking異常の原因と考えられた。また、細胞内のAQP2局在については、デンマークAarhus大学のSoren博士、米国NIHのKnepper博士と共同実験中である。
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J Clin Endocrinol Metab. 90
ページ: 2169-2174
Kidney Int. 67
ページ: 193-200
Am J Physiol Cell Physiol 287
ページ: C814-C815
Clin Nephrol 60
ページ: 225-232
Nephron Exp Nephrol 96
ページ: e89-e96
Am J Physiol Cell Physiol. 287
Kidney Int. 66
ページ: 841-848
Nephron Exp Nephrol. 96
Hyperetens Res 26
ページ: 629-634
Nephron Exp Nephrol 94
ページ: e137-e145
Hypertens Res 26
ページ: 405-411
Am J Kidney Dis. 42
ページ: 1287-1292
Clin Nephrol. 60
Hypertens Res. 26
Nephron Exp Nephrol. 94
Nippon Naika Gakkai Zasshi.Review.Japanese 92
ページ: 826-831
Nephron Exp Nephrol. 93
ページ: e141-e149
