溶血性尿毒症症候群の発症、進行機序の分子遺伝学的研究

2003 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 15590855
• 研究機関: 和歌山県立医科大学
• 研究代表者: 吉川 徳茂 和歌山県立医科大学, 医学部, 教授 (10158412)
• 研究分担者: 中西 浩一 和歌山県立医科大学, 医学部, 助手 (50336880) ; 鈴木 啓之 和歌山県立医科大学, 医学部, 講師 (80196865)
• キーワード: ベロ毒素産生 / 腸管出血性大腸菌 / 溶血性尿毒症症候群

研究概要

本研究では、ベロ毒素産生型腸管出血性大腸菌(血清型O157:H7)感染による溶血性尿毒症症候群(HUS)の発症、進行における(1)tumor necrosis factor (TNF)-αプロモーター、interleukin (IL)-1β遺伝子多型(2)ベロ毒素受容体Gb3発現、(3)factor H遺伝子変異、の役割を明らかにすることを目的とする。
本年度は以下の課題を中心に研究をすすめてきた。
「ベロ毒素産生型腸管出血性大腸菌感染によりHUSを発症した患者とHUSを発症しなかった患者の、TNF-αプロモーター遺伝子多型、IL-1β遺伝子多型、factor H遺伝子変異の検索をする。」
検体の収集:研究に必要な検体を集積中であり、これまでに約80%の検体を集めた。
TNF-αプロモーター、IL-1β遺伝子多型の解析:遺伝子多型の解析法を確立した。そして、これまでに集めた、血液検体より白血球を分離した後、DNAを抽出、PCR-RFLP法で、一部の患者及び正常コントロールのTNF-αプロモーター、IL-1β遺伝子のgenotypeを決定した。
factor H遺伝子変異の検索:遺伝子解析法を確立した。そして、これまでに集めた、血液検体より白血球を分離した後、DNAを抽出、PCR-direct sequence法で、一部の患者の遺伝子解析をおこなった。
上述のように研究は順調にすすんでおり、平成16年度には研究終了予定である。

研究成果

• [文献書誌] Masuda M, Yoshikawa N. et al.: "Group A streptococcal antigen in the glomeruli of children with Henoch-Schonlein nephritis"Am J Kidney Dis. 41. 366-370 (2003)
• [文献書誌] Minami K, Yoshikawa N. et al.: "Rhabdomyolysis association with mycoplasma pneumoniae infection"Pediatr Infect Dis. 22. 291-293 (2003)
• [文献書誌] Maruyama K, Yashikawa N. et al.: "NPHS2 mutations in sporadic steroid-resistant nephrotic syndrome in Japanese children"Pediatr Infect Dis. 18. 412-416 (2003)
• [文献書誌] Nakanishi K, Yoshikawa N. et al.: "Genetic disorders of human congenital anomalies of kidney and urinary tract (CAKT)"Pediatr International. 45. 610-616 (2003)
• [文献書誌] Suzuki H, Takeuchi T. et al.: "Water retention in the acute phase of Kawasaki disease : relationship between oedema and the development of coronary arterial lesions"Eur J Pediatr. 162. 856-859 (2003)
• [文献書誌] Nakanishi K, Sako M. et al.: "A-20C angiotensinogen gene polymorphism and proteinuria in childhood IgA nephropathy"Pediatr Nephrol. 19. 144-147 (2004)
• [文献書誌] Yoshikawa N.: "Immunoglobulin a Nephropathy.In "Pediatric Nephrology 5^<th> edition""Lippincott Williams & Wilkins. 1564 (2004)