糖尿病性腎症の関与する蛋白のプロテオーム解析-特にTGF-βの新規標的分子の検索

2003 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 15590870
• 研究機関: 久留米大学
• 研究代表者: 玉置 清志 久留米大学, 医学部, 講師 (10312141)
• キーワード: 糖尿病 / TGF-β / 糖尿病性腎症 / 糖化最終産物 / 酸化ストレス / プロテオーム解析

研究概要

糟尿病性腎症の発症及び進展過程では、高血糖の他、酸化ストレス、AGE(糖化最終産物)、アシギオテンシンII(Ang-II)、ポリオール代謝経路などが重要であるが、そのいずれもがTGF-βをメデエーターとして糸球体硬化や間質線維化に関与することが明らかにされている.TGF-βは上記の代謝異常の主なメデエーターと考えられるが、糖代謝そのものに影響を与えるものではない.糖尿病性腎症の進展過程では糖尿病の代謝異常に関与するメデエーターとTGF-βの作用発現に介在するメデエーターは重複するものとそうでないものがあると予想される.プロテオーム解析、すなわち、機能蛋白を含む蛋白の発現パターンの変化を読みとることで新規の標的蛋白を同定が可能となってきたため、この手法により、新たなTGF-βの標的蛋白分子の同定のため、主に糖尿病性腎症を対照として研究を行った.
培養メサンジウム細胞たは糸球体上皮細胞、尿細管上皮細胞をTGF-β・AGE・Ang-II・高グルコース存在下で培養し、細胞質内または核内より計時的に蛋白を抽出、この抽出蛋白を蛋白分解酵素で処理し電気泳動を行い、発現蛋白の比較検討を行った。得られた蛋白を、非特異的分子、TGF-β特異的蛋白分子、糖尿病性腎症特異的蛋白分子と考え、未知の蛋白分子について遺伝子解析・アミノ酸分析を行った。

研究成果

• [文献書誌] Kohno K et al.: "An oral sorbent reduces overload of hidoxyl sulfate and plasma TGF-b1 in patients with CRF."Nephrol Dialysis Transplantation. 18(S4). 133 (2003)
• [文献書誌] Yoshimura J et al.: "Angiotensin II receptor blocker lowers plasma levels of TGF-beta1 in patients with CRF."Nephrol Dialysis Transplantation. 18(S4). 134 (2003)
• [文献書誌] Fukami K et al.: "Advanced Glycation Endproducts activates TGF-beta signaling pathway through RAGE-mediated ROS generation and the ubsequent angiotensin II productioj in cultured mesangial cells."Nephrol Dialysis Transplantation. 18(S4). 47 (2003)
• [文献書誌] 河野 他: "慢性腎不全患者における経口吸着薬AST-120(クレメジン)の腎障害抑制効果とTGF-b"日腎会誌. 45. 276 (2003)
• [文献書誌] 吉村 他: "ARB投与が腎機能障害を有する患者の血漿TGF-b濃度に及ぼす影響"日腎会誌. 45. 247 (2003)
• [文献書誌] 深水 他: "AGE-RAGE systemにおける細胞傷害機序の検討"日腎会誌. 45. 215 (2003)
• [文献書誌] Tamaki K, et al.: "Role of TGF-beta in the progression of renal fibrosis."Contrib Nephrol.. 139. 44-65 (2003)