2003 年度実績報告書

ヒトの脳神経系アミロイドーシスにおける伝播現象の原因となる分子機構の解明

研究課題

研究課題/領域番号	15590883
研究機関	信州大学
研究代表者	徳田隆彦信州大学, 医学部, 助教授 (80242692)
研究分担者	樋口京一信州大学, 大学院・医学研究科, 教授 (20173156) 池田修一信州大学, 医学部, 教授 (60135134)
キーワード	アミロイドーシス / 伝播 / トランスサイレチン / 家族性アミロイドポリニューロパチー / 乳腺 / 臍帯血 / 蛋白化学
研究概要	ヒトの脳神経系アミロイドーシスにおける伝播現象の分子的機序を解明する目的で、以下の検討を行った。今年度はヒトの脳神経系を侵す遺伝性アミロイドーシスである家族性アミロイドポリニューロパチー(FAP)の患者を対象とした。 1)FAP患者2例の乳腺組織を採取し、乳腺へのtransthyretin(TTR)アミロイド沈着を病理学的および免疫組織化学的に検討した。FAP患者の乳腺組織には、主として血管周囲、腺上皮周囲および脂肪組織周囲にTTRアミロイドの沈着が認められ、その沈着量は患者の臨床症状の重症度と相関していた。乳腺は乳汁分泌の際に腺上皮が剥離脱落する分泌形態をとり、剥離した腺上皮の直下に存在するアミロイドは腺腔に接して存在していた。そのような腺腔内に露出して存在するアミロイドの一部は、乳汁中へのTTRアミロイド線維あるいはアミロイド原性TTRオリゴマーの供給源となりうる可能性がある。 2)妊娠・出産したFAP患者3例および正常対照者から臍帯血を採取して、ゲルろ過クロマトグラフィーにより臍帯血中のTTR分子を、その単量体、四量体などの分子的会合状態の違いによって分取し、dot blottingとdensitometryにより定量した。FAP患者由来の臍帯血中には、対照者と比較してTTR単量体が有意に多く存在していた。TTRは血液中では安定な四量体として存在しているが、FAPを発症する遺伝子変異を有する患者では、このTTR四量体が不安定になり単量体に解離してその一部が変性してアミロイド原性になることがその発症に重要であるとされている。FAP妊婦から生まれた胎児血中でTTR単量体の比率が増大していることは、FAP妊婦から生まれた胎児では、そのようなTTR単量体の一部がアミロイド原性TTRとなる確率が、正常妊婦から生まれた胎児よりも高い可能性があると考えられた。

研究成果
(6件)

すべてその他

すべて文献書誌 (6件)

[文献書誌] Takei Y, Hattori T, Tokuda T, Urasawa N, Kanai S, Ikeda S: "Transthyretin Tyr69-to-Ile mutation (double-nucleotide substitution in codon 69) in a Japanese familial amyloidosis patient with cardiomyopathy and carpal tunnel syndrome"Amyloid : J Protein Folding Disord. 10. 25-28 (2003)
[文献書誌] Sekijima Y, Hammarstrom P, Matsumura M, Shimizu Y, Iwata M, Tokuda T, Ikeda S, Kelly JW: "Energetic Characteristics of the New Transthyretin Variant A25T May Explain Its Atypical Central Nervous System Pathology"Lab Invest. 83. 409-417 (2003)
[文献書誌] Ishikawa K, Imai Y, Tokuda T, Ikeda S: "Influence of Prednisolone on β-Secretase Enzyme Activity In Vitro"Neurosci Res Commun. 32. 83-87 (2003)
[文献書誌] Oide T, Tokuda T, Momose M, Oguchci K, Nakamura A, Ohara S, Ikeda S: "Usefulness of [^<123>I]MIBG myocardial scintigraphy for differentiation between Alzheimer's disease and dementia with Lewy bodies"Int Med. 42. 686-690 (2003)
[文献書誌] Ikada S, Takei Y, Tokuda T, Nakazato M, Ando Y: "Clinical and pathological findings of non-Val30Met TTR type familial amyloid polyneuropathy in Japan"Amyloid : J Protein Folding Disord. 10,Suppl.1. 39-47 (2003)
[文献書誌] Ishii K, Tokuda T, Matsushima T, Miya F, Shoji S, Ikeda S, Tamaoka A: "Pravastatin at 10 mg/day does not decrease plasma levels of either amyloid-β(Aβ)40 or Aβ42 in humans"Neurosci Lett. 350. 161-164 (2003)

2003 年度 実績報告書

ヒトの脳神経系アミロイドーシスにおける伝播現象の原因となる分子機構の解明

研究代表者

徳田 隆彦 信州大学, 医学部, 助教授 (80242692)

研究成果

[文献書誌] Takei Y, Hattori T, Tokuda T, Urasawa N, Kanai S, Ikeda S: "Transthyretin Tyr69-to-Ile mutation (double-nucleotide substitution in codon 69) in a Japanese familial amyloidosis patient with cardiomyopathy and carpal tunnel syndrome"Amyloid : J Protein Folding Disord. 10. 25-28 (2003)

[文献書誌] Sekijima Y, Hammarstrom P, Matsumura M, Shimizu Y, Iwata M, Tokuda T, Ikeda S, Kelly JW: "Energetic Characteristics of the New Transthyretin Variant A25T May Explain Its Atypical Central Nervous System Pathology"Lab Invest. 83. 409-417 (2003)

[文献書誌] Ishikawa K, Imai Y, Tokuda T, Ikeda S: "Influence of Prednisolone on β-Secretase Enzyme Activity In Vitro"Neurosci Res Commun. 32. 83-87 (2003)

[文献書誌] Oide T, Tokuda T, Momose M, Oguchci K, Nakamura A, Ohara S, Ikeda S: "Usefulness of [^<123>I]MIBG myocardial scintigraphy for differentiation between Alzheimer's disease and dementia with Lewy bodies"Int Med. 42. 686-690 (2003)

[文献書誌] Ikada S, Takei Y, Tokuda T, Nakazato M, Ando Y: "Clinical and pathological findings of non-Val30Met TTR type familial amyloid polyneuropathy in Japan"Amyloid : J Protein Folding Disord. 10,Suppl.1. 39-47 (2003)

[文献書誌] Ishii K, Tokuda T, Matsushima T, Miya F, Shoji S, Ikeda S, Tamaoka A: "Pravastatin at 10 mg/day does not decrease plasma levels of either amyloid-β(Aβ)40 or Aβ42 in humans"Neurosci Lett. 350. 161-164 (2003)

2003 年度実績報告書

徳田隆彦信州大学, 医学部, 助教授 (80242692)