| 研究概要 |
パーキンソン病はアルツハイマー病に次いで頻度の高い神経変性疾患であり,その原因は現在もまだ不明である.近年家族性パーキンソン病の原因遺伝子が3つ発見された.家族性パーキンソン病の原因遺伝子が明らかとなり,その蛋白の機能を明らかとすることで神経細胞死の原因究明,パーキンソン病の原因究明に迫ることが出来ると考えられる.当研究室では家族性の若年性パーキンソン病の原因遺伝子であるパーキン遺伝子の異常を発見し,その機能解析および変異解析を行っている.我々は若年性パーキンソン病患者においてパーキン遺伝子の変異解析を行っていくうちに,常染色体劣性遺伝形式をとる家族性パーキンソン病のうち約50%の患者にパーキン遺伝子変異の認められないことを確認した.
近年,これらの家系から1p35-p36に連鎖するPARK6および1p36に連鎖するPARK7が発見された.我々研究室では我が国をはじめ世界各国より若年性パーキンソン病の遺伝子変異解析の機会があり,PARK6,PARK7についてもハプロタイプ解析より日本人患者においてもこのタイプの家族性パーキンソン病が存在していることが分かった.
我々はパーキン遺伝子に変異を認めず、さらにPARK6,PARK7とも連鎖しない家系を発見した。この家系では兄弟7人のうち4人にパーキンソン病の症状を認めた。この家系に対してゲノムワイドにマイクロサテライトマーカーを用いて連鎖解析を行った。解析ソフトはGeneHunterを用いた。現時点で7番染色体長腕に連鎖を認めた。多点解析でのLODscoreは最大3.17、単点解析では1.99であった。
現在、同部位に存在する遺伝子の解析を行っている。
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