多発性硬化症疾患モデルマウスにおけるケモカインSLCとELCの役割

2004 年度 研究成果報告書概要

• 研究課題/領域番号: 15590911
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 神経内科学
• 研究機関: 東邦大学
• 研究代表者: 垣内 史堂 東邦大学, 医学部, 教授 (40126024)
• 研究分担者: 岩崎 泰雄 東邦大学, 医学部, 教授 (30130347)
• 研究期間 (年度): 2003 – 2004
• キーワード: pltマウス / CCL21ケモカイン / CCL19ケモカイン / 実験的アレルギー性脳炎 / T細胞 / T細胞免疫反応調節 / 多発性硬化症

研究概要

実験的アレルギー性脳脊髄炎(Experimental Allergic Encephalomyelitis : EAE)はヒトの多発性硬化症の実験動物モデルと考えられている。C57BL/6マウスをMyelin Oligodendrocyte Glycoprotein : MOG)の部分ペプチドMOG35-55で免疫すると、EAEを発症する。しかし我々の見出したplt (paucity of lymph node T cells)マウスでは、MOG35-55ペプチドで免疫してもほとんど発症が見られない。Pltマウスは突然変異マウスで、ケモカインCCL19とCCL21-serの発現を欠いている。従ってEAEの発症にこれらのケモカインが関与している可能性があり、これらのケモカインがEAE発症に果たす役割を検討している。
pltマウスでEAEを発症しないか発症しても極めて軽症ですむ理由として二通り考えられる。すなわち、ケモカインが欠如するため1)発症に関わるT細胞が脳脊髄に浸潤できない、あるいは、2)発症に関わるT細胞が誘導できない、という可能性である。C57BL/6マウスをMOG35-55ペプチドで免疫し、得られたT細胞をpltマウスに移入したところ、まだ予備的な実験結果ではあるが、EAE発症を認めた。EAEを発症するTh1型T細胞が誘導できないので、pltマウスは発症しにくいのではないかと考えられる。卵白アルブミン(OVA)を抗原にして比較すると、OVAで免疫したときにはpltマウスでもTh1型のT細胞反応を認めた。同じCFAアジュバントで免疫しても、抗原によってTh1型になるかTh2型になるかT細胞反応が異なる可能性が考えられ、さらに検討中である。

研究成果

• [雑誌論文] Role of CCL21 in Recruitment of T Precursor Cells to Fetal Thymus. (2004)
  • 著者名/発表者名: Liu C, Ueno T, Kuse S, Saito F, Nitta T, Piali L, Nakano H, Kakiuchi T, Lipp M, Hollander GA, Takahama Y.
  • 雑誌名: Blood 105・1 ページ: 31-39
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [雑誌論文] Localization of marginal zone macrophages is regulated by C-C chemokine ligands 21/19. (2004)
  • 著者名/発表者名: Ato M, Nakano H, Kakiuchi T, Kaye PM.
  • 雑誌名: J.Immunol. 173・8 ページ: 4815-4820
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [雑誌論文] CCR7 signals are essential for cortex-medulla migration of developing thymocytes. (2004)
  • 著者名/発表者名: Ueno T, Saito F, Gray DH, Kuse S, Hieshima K, Nakano H, Kakiuchi T, Lipp M, Boyd RL, Takahama Y.
  • 雑誌名: J.Exp.Med. 200・4 ページ: 493-505
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [雑誌論文] Irradiation up-regulates CD80 expression through two different mechanisms in spleen B cells, B lymphoma cells, and dendritic cells. (2004)
  • 著者名/発表者名: Torihata H, Ishikawa F, Okada Y, Tanaka Y, Uchida T, Suguro T, Kakiuchi T.
  • 雑誌名: Immunology 112・2 ページ: 219-227
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [雑誌論文] Role of CCL21 in Recruitment of T Precursor Cells to Fetal Thymus. (2004)
  • 著者名/発表者名: Liu C, Ueno T, Kuse S, Saito F, Nitta T, Piali L, Nakano H, Kakiuchi T, Lipp M, Hollander GA, Takahama Y.
  • 雑誌名: Blood 105(1) ページ: 31-39
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [雑誌論文] Localization of marginal zone macrophages is regulated by C-C chemokine ligands 21/19. (2004)
  • 著者名/発表者名: Ato M, Nakano H, Kakiuchi T, Kaye PM.
  • 雑誌名: J.Immunol. 173(8) ページ: 4815-4820
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [雑誌論文] CCR7 signals are essential for cortex-medulla migration of developing thymocytes. (2004)
  • 著者名/発表者名: Ueno T, Saito F, Gray DH, Kuse S, Hieshima K, Nakano H, Kakiuchi T, Lipp M, Boyd RL, Takahama Y.
  • 雑誌名: J.Exp.Med. 200(4) ページ: 493-505
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [雑誌論文] Irradiation up-regulates CD80 expression through two different mechanisms in spleen B cells, B lymphoma cells, and dendritic cells. (2004)
  • 著者名/発表者名: Torihata H, Ishikawa F, Okada Y, Tanaka Y, Uchida T, Suguro T, Kakiuchi T.
  • 雑誌名: Immunology 112(2) ページ: 219-227
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [雑誌論文] Selective enhancement of B cell antigen receptor-mediated antigen presentation by treatment with transforming growth factor-beta. (2003)
  • 著者名/発表者名: Arai C, Ichijo T, Tanaka Y, Okada Y, Umeda M, Uchida T, Kiniwa M, Kakiuchi T.
  • 雑誌名: Eur.J.Immunol. 33・7 ページ: 1806-1815
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [雑誌論文] Distinct antigen trafficking from skin in the steady and active states. (2003)
  • 著者名/発表者名: Yoshino M, Yamazaki H, Nakano H, Kakiuchi T, Ryoke K, Kunisada T, Hayashi S.
  • 雑誌名: Int.Immunol. 15・6 ページ: 773-779
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [雑誌論文] Selective enhancement of B cell antigen receptor-mediated antigen presentation by treatment with transforming growth factor-beta. (2003)
  • 著者名/発表者名: Arai C, Ichijo T, Tanaka Y, Okada Y, Umeda M, Uchida T, Kiniwa M, Kakiuchi T.
  • 雑誌名: Eur.J.Immunol. 33(7) ページ: 1806-1815
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [雑誌論文] Distinct antigen trafficking from skin in the steady and active states. (2003)
  • 著者名/発表者名: Yoshino M, Yamazaki H, Nakano H, Kakiuchi T, Ryoke K, Kunisada T, Hayashi S.
  • 雑誌名: Int.Immunol. 15(6) ページ: 773-779
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より