肝臓での脂肪酸分解障害によるインフルエンザ脳炎の発症機序の解明

2004 年度 研究成果報告書概要

• 研究課題/領域番号: 15590942
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 代謝学
• 研究機関: 徳島大学
• 研究代表者: 桑島 正道 徳島大学, 大学院・ヘルスバイオサイエンス研究部, 助教授 (00205262)
• 研究分担者: 樋口 富彦 徳島大学, 大学院・ヘルスバイオサイエンス研究部, 教授 (50035557) ; 木戸 博 徳島大学, 分子酵素学研究センター, 教授 (50144978) ; 石村 和敬 徳島大学, 大学院・ヘルスバイオサイエンス研究部, 教授 (90112185) ; 篠原 康雄 徳島大学, ゲノム機能研究センター, 教授 (60226157) ; 塚口 裕康 徳島大学, 大学院・ヘルスバイオサイエンス研究部, 助手 (60335792)
• 研究期間 (年度): 2003 – 2004
• キーワード: JVSマウス / 低血糖症 / インフルエンザ / カルニチン / OCTN2 / ミトコンドリア / 長鎖脂肪酸 / gene chip

研究概要

研究代表者が報告したjuvenile visceral steatosis(JVS)マウスは、カルニチン欠損に陥っているので、インフルエンザに感染すると高率に脳症を引き起すと考えられる。そこで次の検討を行った。
1、JVSマウスにおける死亡の機序解明
JVSマウスは、離乳期(生後3週令)以後に死亡し始め、5週齢では90%が死亡した.JVSマウスは高アンモニア血症による脳症で死亡する説があったが、我々の分析では高アンモニア血症は軽度だった.一方、過去に報告した低血糖症について検討したところ、死の直前には血中グルコース濃度が10mg/dl以下になることが判明した。
2、インフルエンザ感染後の病態
インフルエンザウイルスA/Aichi/68を生後3日目のマウスに感染させた。感染したJVSマウスは、非感染JVSマウスに比し高率に死亡した。感染した正常マウスの死亡率は、非感染正常マウスに比し軽微であった。
3、JVSマウスの遺伝子解析
JVSマウスの心臓のSubtraction及びGene Chip解析を行い、ion channelに関連した遺伝子のdown-regulation、cell cycle progressionに関連したup-regulationが観察された。また、いくつかの未報告遺伝子が見つかり、脳症との関連を解析している。

研究成果

• [雑誌論文] Identification of the Up-and Down-regulated Genes in the Heart of Juvenile Visceral Steatisis Mice (2004)
  • 著者名/発表者名: Midori Suenaga
  • 雑誌名: Biol.Pharm.Bull 27(4) ページ: 496-503
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [雑誌論文] Identification of the Up-and Down-Regulated Genes in Heart of Juvenile Visceral Steatosis Mice (2004)
  • 著者名/発表者名: Midori, Suenaga
  • 雑誌名: Biol.Pharm.Bull. 27(4) ページ: 496-503
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [雑誌論文] Juvenile Virceral Steatosis (JVS) マウス (2003)
  • 著者名/発表者名: 桑島正道
  • 雑誌名: The Lipid 14(4) ページ: 4-11
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [雑誌論文] Juvenile Visceral Steatosis (JVS) Mouse (2003)
  • 著者名/発表者名: Masamichi, Kuwajima
  • 雑誌名: The Lipid 14(4) ページ: 4-11
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より