| 研究概要 |
我々が同定したhDiminuto/DHCR24遺伝子の発現は、コルチゾル産制副腎腺腫に隣接する萎縮副腎組織で著しく減少しており、同時に多数の細胞のアポトーシスが認められたことから、hDiminutoはアポトーシスの抑制を介して副腎皮質細胞の増殖に重要な役割を果たしていると考えられた。一方で、ACTHはcyclin-dependent kinase抑制蛋白p27kip1,p57kip2を誘導するなど、副腎皮質細胞の増殖抑制作用を示すことが報告されている。本研究では、ACTHがラット副腎におけるPCNA(proliferating cell nuclear antigen),p27kip1,p57kip2,hDiminutoの発現に及ぼす影響を検討した。
方法
6週齢のラットにDex4mg/kgを連続5日間連続腹空内投与してACTH分泌を抑制した後、ACTH-Z 50IU/kgを筋注し、0,12,24,48,72時間後に副腎を摘出した。ウエスタンブロット法、免疫組織化学法により増殖の指標であるPCNA、分化の指標であるp27kip1,p57kip2を、ノザン法によりhDiminutoの発現を解析した。
結果
Dex投与により副腎は萎縮した。PCNAは対照群では副腎髄質と皮質球状帯に認められ、Dexにより球状帯のPCNAが著明に減少したが、ACTH投与48、72時間後増加した。p27kip1はACTH投与後皮質で著明に減少し、72時間後球状帯で増加した。p57kip2は対照群、Dex投与群とも副腎細胞では認められなかったが、ACTH投与48、72時間後球状帯で著しく発現した。hDiminuto遺伝子の発現はDex投与により減少し、ACTH投与後増加した。
結語
ACTHにより増殖する副腎皮質細胞は主に球状帯に存在し、ACTHはp27kip1の発現低下、hDiminutoの発現増加を介して、細胞をS期に進行させる事が示唆された。またACTHは増殖刺激後p27kip1、p57kipの発現増加を介して増殖を抑制し分化を促進する事が示唆された。
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