受容体を介するリポソームのエンドサイト-シスを利用した樹状細胞への癌遺伝子導入

2004 年度 研究成果報告書概要

• 研究課題/領域番号: 15591004
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 血液内科学
• 研究機関: 京都大学
• 研究代表者: 門脇 則光 京都大学, 医学研究科, 講師 (60324620)
• 研究分担者: 丸山 一雄 帝京大学, 薬学部, 教授 (30130040)
• 研究期間 (年度): 2003 – 2004
• キーワード: 樹状細胞 / 免疫療法 / リポソーム

研究概要

リポソームは癌免疫療法において樹状細胞(DC)に外来性の抗原を取り込ませる際のデリバリーシステムとして有望である。外来性の抗原をDCに取り込ませる際に、DC上のFcγレセプターを介して取り込ませるとMHCクラスI、クラスII分子の双方に効率よくペプチドが提示されることが示されている。そこで今回われわれは、IgGを結合させ、物理化学的性状を最適化した抗原封入リポソームがDCに貪食されると、抗原由来のペプチドがMHCクラスI、クラスII分子の双方に効率よく提示されるか、そして強い抗腫瘍免疫反応を誘導するかどうかを検討した。表面にポリエチレングリコールを結合しない200nm径のIgG結合リポソームが最も効率よくDCに貪食された。ヒト単球由来のDCが破傷風トキソイド(TT)を封入したIgG結合リポソームをCD32(FcγreceptorII)を介して貪食すると、IgGを結合していないTT封入リポソームまたはTTそのものを貪食した場合に比べて、TT特異的CD4陽性T細胞を強力に活性化した。また、卵白アルブミン(OVA)を封入したIgG結合リポソームをマウスDCに貪食させて皮下投与してから、OVAをモデル抗原として発現するリンパ腫細胞株E.G7-OVAを皮下接種すると、IgGを結合していないOVA封入リポソームまたはOVAそのものを貪食したDCを投与した場合に比べて、腫瘍の増殖を強力に抑制した。さらに重要なことに、あらかじめE.G7-OVAを接種したマウスにDCを投与する治療モデルでも、OVAを封入したIgG結合リポソームをDCに貪食させた場合に最も強力に腫瘍の増殖を抑制した。この研究成果は、DCに抗原を取り込ませる際に最適な物理化学的性状をもったリポソームを明らかにし、抗原をリポソームに封入してDCに貪食させ癌免疫療法に応用する道を開くものである。

研究成果

• [雑誌論文] Dendritic cells that endocytosed antigen-containing IgG-liposomes elicit effective anti-tumor immunity (2006)
  • 著者名/発表者名: Kazuko Kawamura, et al.
  • 雑誌名: Journal of Immunotherapy 29 ページ: 165-174
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [雑誌論文] Dendritic cells that endocytosed antigen-containing IgG-liposomes elicit effective anti-tumor immunity (2006)
  • 著者名/発表者名: Kazuko Kawamura, Norimitsu Kadowaki, Ryo Suzuki, Satoshi Udagawa, Satoshi Kasaoka, Naoki Utoguchi, Toshio Kitawaki, Nakaba Sugimoto, Naoki Okada, Kazuo Maruyama, Takashi Uchiyama
  • 雑誌名: Journal of Immunotherapy 29(2) ページ: 165-174
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より