血清NM23蛋白質のサイトカイン様新機能の解析

2003 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 15591033
• 研究機関: 埼玉県立がんセンター
• 研究代表者: 角 純子 (岡部 純子) 埼玉県立がんセンター, 研究所・研究室, 主任研究員 (30161136)
• キーワード: 血清診断 / NM23蛋白質 / 予後因子 / サイトカイン

研究概要

目的:血清NM23蛋白質の正常組織の生体防御機構への関与を解析する。
成果:予後不良の造血器腫瘍に検出される血清NM23濃度において、NM23蛋白質は正常末梢血単核細胞(特に単球)の生存を阻害することを見出した。血清NM23が予後不良因子となる生物学的基盤としてこの機能に注目した。これは、生体防御機構に関与する正常細胞に対するNM23蛋白質の新しい生物活性である。この活性と予後不良因子活性との関連を明らかにするためにその分子基盤を解析した。ヒト正常末梢血単核細胞にリコンビナントNM23蛋白質を処理後、免疫担当機能や増殖・生存に関わるサイトカインやアポトーシス関連遺伝子の発現をmultiple RT-PCRにより解析した。NM23蛋白質処理後3-6時間をピークとしてTNFα,IL-1β,IL-6,IL-8,COX2等が誘導された。特に、IL-1βとIL-8の発現促進は72時間後も継続していた。24時間後以降にMCP-1が誘導された。この作用は正常末梢血単核細胞の接着細胞(単球)において顕著であった。したがって、NM23蛋白質が正常単球を活性化し、炎症性サイトカインの発現が亢進したと考えられる。正常免疫担当細胞の活性化は基本的に細胞死がプログラムされているので、生存が阻害されたと考えられる。今後、プロテインチップを用いてNM23蛋白質で正常単球(およびその培養液)に誘導される分子の包括的・網羅的な発現解析を予定している。NM23を高発現/分泌している腫瘍細胞が免疫系から逃れる1つの手段としての単球の生存阻害という新しい機構を提示したい。

研究成果

• [文献書誌] Niitsu N, Okabe-Kado J, et al.: "Expression of nm23-H1 is associated with a poor prognosis in peripheral T-cell lymphoma."Br J Haematol. 123. 621-630 (2003)
• [文献書誌] Okabe-Kado J, Kasukabe T.: "Physiological and Pathological Relevance of Extracellular NM23/NDP Kinases."J Bioenerg Biomemb. 35. 89-93 (2003)
• [文献書誌] Niitsu N, Okabe-Kado J, et al.: "Serum levels of the nm23-H1 protein and their clinical implication in extra nodal NK cell lymphoma."Leukemia. 17. 987-989 (2003)
• [文献書誌] Niitsu N, Okabe-Kado J, et al.: "Clinical Significance of nm23-H1 Proteins Expressed on Cell Surface in Non-Hodgkin's Lymphoma."Leukemia. 17. 196-202 (2003)
• [文献書誌] Yamamoto-Yamaguchi Y, Okabe-Kado J, et al.: "Induction of apoptosis by combined treatment with differentiation-inducing agents and interferon-α in human lung cancer cells."Anticancer Res.. 23. 2537-2548 (2003)
• [文献書誌] Yokoyama A, Okabe-Kado J, et al.: "MmTRA1b/phospholipid scramblase 1 gene expression is a new prognostic factor for acute myelogenous leukemia."Leukemia Res.. 28. 149-157 (2004)