| 研究概要 |
腫瘍細胞におけるNM23遺伝子の過剰発現や、細胞外に分泌されたNM23蛋白質に着目して、血液を用いた予後診断法を開発した。この血清NM23蛋白質による予後診断法は白血病、悪性リンパ腫および神経芽腫に応用できることを報告した。血清NM23蛋白質が予後不良因子となる生物学的基盤を解明するために、NM23蛋白質の正常および白血病末梢血単核細胞の増殖・生存に対する効果を検討した。
昨年度までに、NM23蛋白質が単球の生存を阻害するという機能を見出している。この過程で正常単級は活性化され、多くのサイトカインの発現が亢進されていた。今年度は、NM23蛋白質を処理した正常末梢血単核細胞細胞に誘導される遺伝子/蛋白質の発現をcDNA microarray、Protein array、ELISA等を用いて包括的に解析した。サイトカインやケモカイン(GM-CSF,IL-1α,IL-1β,TNFα,IL-6,IL-8、Gro α/β/γ,MIP-1β,MCP1,I-309),ICAM-1,MMP12,MMP7等が誘導され、IP-10,MIG等のケモカインの誘導は抑制された。腫瘍の悪性化に関与する多くのサイトカインが誘導されることが判明した。また、誘導されたサイトカインの内GM-CSFやIL-1βは初代培養の白血病細胞の増殖・生存を直接促進した。NM23は単球のサイトカイン産生を介して間接的に腫瘍細胞の増殖を支持することができると推察される。
一方、NM23蛋白質は初代培養の白血病細胞の増殖・生存を促進した。この増殖促進機構にもサイトカインの誘導が関与していた。腫瘍細胞はNM23分子をメディエーターとして、直接的および単球を介して間接的に腫瘍細胞の増殖を支持すると考えられる。この活性は、血清NM23蛋白質が予後不良因子となる生物学的基盤の1つと期待される。
|
