未分化大細胞型リンパ腫におけるALK遺伝子の転座亜型に関する研究

2003 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 15591036
• 研究機関: 愛知県がんセンター
• 研究代表者: 鈴木 律朗 愛知県がんセンター, 遺伝子医療研究部, 主任研究員 (20280810)
• キーワード: 未分化大細胞型リンパ腫 / ALK遺伝子 / 転座 / NPM遺伝子 / 免疫染色 / 細胞質

研究概要

未分化大細胞型リンパ腫(anaplastic large cell lymphoma, ALCL)は独特な組織形態と、t(2;5)の染色体異常を特徴とする非ホジキンリンパ腫の一亜型である。t(2;5)の結果、2p23に存在するALK (anaplastic lymphoma kinase)遺伝子と5q35に存在するNPM (nucleophosmin)遺伝子が相互転座して、NPM-ALKキメラタンパクを生ずる。こういった例はALKに対する免疫染色が陽性となるが、ALCL全体の約60%を占める。ALK陽性ALCLは発症年齢中央値21歳と極めて若年発症で、陰性群より予後も良好であることが報告されている。しかしながら、ALK陽性ALCLでNPM-ALK転座を認めるのは約70%のみで、残りの30%のALKが別の遺伝子と転座していると考えられる、前者はALKの免疫染色で核と細胞質が陽性となるが、後者では細胞質のみが陽性となることが知られている。NPM-ALK転座に関しては、近年リンパ腫発症のモデルとして比較的良く解析されてきているが、亜型のX-ALK転座に関しては散発的な報告のみで体系的な解析はなされておらず、その詳細は明らかでない。本研究では、ALCLにおけるALK転座亜型の特徴を解析する目的で、まずALK転座亜型を有する細胞株があるかどうかを探索した。ALCLとして過去に樹立された細胞株および、その他のT細胞性リンパ腫細胞株15株に対し、ALKの膜貫通部位を対象としてRT-PCRを行ったところ、既にNPM-ALKが存在することが判明しているSUDHL-1,Karpas299の他に、AST-1,DL-40,DL-110の3株で陽性バンドを認めた。これら3株はいずれもNPM-ALKのRT-PCRは陰性で、ALK遺伝子の転座相手として報告のあるTFG,TPM3,TPM4,ATIC,CLTCとのRT-PCRも陰性であった。以上より、これら3株はこれまで細胞株では報告のない亜型のX-ALK転座である可能性が考えられた。今後、5'-RACE法などにより、ALKの新規転座相手を同定する予定である。

研究成果

• [文献書誌] Suzuki R.et al.: "Prognostic significance of CD7^+ CD56^+ phenotype and chromosome 5 abnormalities for acute myeloid leukemia M0."International Journal of Hematology. 77(5). 482-489 (2003)
• [文献書誌] Oyama T.et al.: "Senile EBV^+ B-cell lymphoproliferative disorders : a clinicopathologic study of 22 patients."American Journal of Surgical Pathology. 27(1). 16-26 (2003)
• [文献書誌] Ogura M.et al.: "Pilot phase I/II study of new salvage therapy (CHASE) for refractory of relapsed malignant lymphoma."International Journal of Hematology. 77(5). 503-511 (2003)
• [文献書誌] Ichimura K., et al.: "Phenotypic analysis of peripheral T/NK cell lymphoma : study of 408 Japanese cases with special reference to their anatomical sites."Pathology International. 53(6). 333-344 (2003)
• [文献書誌] Yanada M., et al.: "Cytomegalovirus antigenemia and outcome of patients treated with preemptive ganciclovir."Bone Marrow Transplantation. 32(8). 801-807 (2003)
• [文献書誌] Izumiyama K., et al.: "Stability and subcellular localization of API2-MALT1 chimeric protein involved in t(11;18)(q21;q21) MALT lymphoma."Oncogene. 22(50). 8085-8092 (2003)
• [文献書誌] Matsuno N.et al.: "Dual mutations in the AML1 and FLT3 genes are associated with leukemogenesis in acute myeloblastic leukemia of the M0 subtype."Leukemia. 17(12). 2492-2499 (2003)
• [文献書誌] Suguro-Katayama M.et al.: "Heterogeneous copy numbers of API2-MALT1 chimeric transcripts in mucosa-associated lymphoid tissue lymphoma."Leukemia. 17(12). 2508-2512 (2003)
• [文献書誌] Karnan S.et al.: "Analysis of chromosomal imbalances in de novo CD5-positive diffuse large B-cell lymphoma detected by comparative genomic hybridization."Genes, Chromosomes and Cancer. 39(1). 77-81 (2004)
• [文献書誌] Matsuo K., et al.: "Lack of association between DNA base excision repair gene XRCC1 Gln399Arg polymorphism and risk of malignant lymphoma in Japan."Cancer Genetics and Cytogenetics. 149(1). 77-80 (2004)
• [文献書誌] Suzuki R., et al.: "Aggressive natural killer (NK)-cell leukemia revisited : large granular lymphocyte leukemia of cytotoxic NK cells."Leukemia. 18(4). 763-770 (2004)
• [文献書誌] Tagawa H., et al.: "MASL1,a candidate oncogene found in amplification at 8p23.1,is translocated in immunoblastic B cell lymphoma cell line OCI-LY8."Oncogene. (In press). (2004)
• [文献書誌] 鈴木律朗: "新WHO分類と予後予測因子:現状と今後の展望"病理と臨床. 21(2). 153-158 (2003)
• [文献書誌] 鈴木律朗: "白血病細胞の表面マーカー解析"内科. 92(3). 445-449 (2003)
• [文献書誌] 中川雅夫ほか: "未分化大細胞型リンパ腫"治療学. 38(1). 67-72 (2004)
• [文献書誌] 鈴木律朗: "みんなに役立つ悪性リンパ腫の基礎と臨床(押味和夫 編)"医薬ジャーナル社. 295-303 (2003)
• [文献書誌] 鈴木律朗: "EBM血液疾患の治療2005-2006.(押味和夫、別所正美、岡本真一郎 編)"中外医学社(印刷中). (2004)