研究概要 |
【背景と目的】 リンパ球表面抗原であるCD7分子は一部の骨髄性白血病およびMDSにも発現し、予後因子として注目されているが、その発現調節機構については明らかではない。急性骨髄性白血病においてCD7分子がどのような分子機序により発現調節を受けているかを明らかにすることを目的とした。 【方法】 遺伝学的背景が同一であるCD7陽性ヒトAML株化細胞(KG-1a)とその親株であるCD7陰性株化細胞(KG-1)を用いて、FISH法、染色体分染法、Direct sequencing法を用いて構造遺伝子レベルの解析を行った。タンパク質(翻訳)レベルでの解析にはフローサイトメトリーを用いた。またMicroarray法を用いて、KG-1aとKG-1における遺伝子発現(mRNAレベル)の比較を行った。 【結果】 染色体分染法では両者共にCD7遺伝子領域(17q25.2-25.3)の構造異常は認められず、Genomic Sequencingでも構造異常は見られなかった。フローサイトメトリーによる解析では、細胞表面および細胞内ともに、CD7の発現はKG-1aにのみ認められた。MicroarrayではKG-1aで発現が上昇しているものとして、NCAM1,selsctinL等の接着因子やMHC class Iが見出され、逆に発現が低下している遺伝子として、MHC class II,CD74,IGFBP-2等が見出された。 【考察および今後の展開】 現在までの結果から、CD7分子の主たる発現調節段階は転写レベルにあると推測される。今後、転写レベルの解析を進めていくとともに、Microarrayの結果を考慮し接着因子等のCD7と協調的に作動すると考えられる分子についても検討を加えていきたい。
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