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昨年までの研究成果より、ヒトパルボウイルスB19(B19)のNS1遺伝子をC57BL/6マウスに導入することで、コラーゲン誘導関節炎(CIA)を発現させることが可能であることを示し、B19持続感染が関節リウマチ(RA)発症の直接原因となりうる可能性を指摘してきた。B19はErythrovirusであり、赤血球細胞への感染親和性が高いとされるが、RA病態を形成する際のEffector細胞はB19感染免疫細胞と考えられる。B19の免疫細胞への感染機序は未知であったが、今年度の本研究においては免疫細胞におけるB19感染受容体を発見し、B19感染機序解明に資することができた。
単クローンT細胞株H9よりB19被殻蛋白への結合蛋白をアフィニティー法で単離し、アミノ酸分析の結果、これが自己抗原として知られる、Ku80であることが判明した。Ku80とB19の特異的結合を競合ELISA法などで証明し、Ku80のB19感染受容体機能を、Ku80遺伝子導入HeLa細胞のB19感染実験で証明した。元来核蛋白として局在機能するKu80が生理的条件で細胞表面に発現しうるのか?については、骨髄細胞(赤芽球細胞、T細胞、B細胞)表面に発現していることがFACS法により確認された。一方、末梢血単核細胞表面には検出できず、Ku80を介した免疫細胞へのB19感染の場は骨髄中であることが推定された。このことは、B19持続感染の場が骨髄中である事実に矛盾しない。
一方、細胞表面に発現するKu80からはB19の接着に伴い、細胞内活性化のシグナル伝達がなされているようであり、結果として細胞骨格構築の変化がおこることを明らかにした。この現象に関わる詳細機序については更なる追求が必要である。
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