• 研究課題をさがす
  • 研究者をさがす
  • KAKENの使い方
  1. 課題ページに戻る

2003 年度 実績報告書

気管支喘息などのアレルギー性疾患治療薬としての活性化プロテインCの有用性の検討

研究課題

研究課題/領域番号 15591053
研究機関三重大学

研究代表者

GABAZZA Esteban  三重大学, 医学部, 助手 (00293770)

研究分担者 玉置 繁憲  三重大学, 医学部附属病院, 助手 (80260602)
鈴木 宏治  三重大学, 医学部, 教授 (70077808)
キーワード喘息モデルの作成 / 活性化プロテインCの作用 / 喘息と樹状細胞の役割 / 肥満細胞とIgEの産生 / 喘息の治療 / サイトカインとAPCの作業 / 喘息と骨髄由来細胞の関与 / 喘息の樹序
研究概要

15年度は、ovalbumin(以下OVA)を抗原提示した骨髄由来樹状細胞を気道内に移植し、OVAを吸入させることで気管支喘息モデルを作製し、活性化プロテインC(以下APC)の抗原提示細胞に対する効果を検討した:
(1)気管支喘息モデルの作成:樹状細胞の気道内移植による気管支喘息モデルは、従来より共同研究をおこなっているLambrechtらの方法(J.Clin.Invest.2000)に準じて作製することができた。マウス長管骨の骨髄より樹状細胞を分離培養後、in vitroでOVAをパルスし抗原提示させた後気道内に(1x10^5)移植しOVAを(1日/90分)吸入させた。喘息の発症は気道過敏性試験(enhanced pause値)で確認した。
(2)樹状細胞へのAPCの効果の検討:樹状細胞にOVAをパルスする前後、あるいは気道内に移植する直前にAPC(30と60μg/ml)を培地中に添加し、気道内移植した。OVA吸入後気管支肺胞洗浄液(BALF)中の好酸球数、各種サイトカイン等を測定し、APCの樹状細胞に対する効果を検討した。その結果APCで処理した樹状細胞はAPC処理した細胞に比べ喘息の発症が軽度でBALF中のinterleukin-13の濃度は低下した。
(3)肥満細胞とリンパ球に対するAPCの効果の解析:ヒト肥満細胞株MHC-1をIgEと抗IgE抗体で刺激した。IgEと抗IgE抗体の刺激によるMHC-1細胞培養上清中のIL-4の濃度は、コントロール細胞に比べ、有意に高値であった。また、IL-4で刺激したマウスリンパ球培養上清中のIgEの濃度は、コントロール細胞に比べ、有意に高かった。これらの実験系でAPCの抑制効果を検討した。APCは肥満細胞からのIL-4及びマウスリンパ球からのIgEの分泌を有意に抑制した。
これらの結果からAPCは気管支喘息に対する治療薬としての有用性が示唆されている。

  • 研究成果

    (5件)

すべて その他

すべて 文献書誌 (5件)

  • [文献書誌] Hisamichi Yuda: "Activated protein C inhibits bronchial hyperreponsiveness and Th2 cytokine expression in mice"Blood. 103:3. 2196-21204 (2004)

  • [文献書誌] Esteban Gabazza: "Progress in the understanding protease-activated receptors"International Journal of Hematology. 79:2. 117-122 (2004)

  • [文献書誌] Esteban Grabazza: "Do matrix metalloproteinases protect or worsen pneumonia?"American Journal of Respiratory and Critical Care Medicine. 169:1. 133-133 (2004)

  • [文献書誌] Hidemi Toyoda: "Impairment of IL-12-dependent STAT4 nuclear translocation in a patient with recurrent mycobacterium avium infection"Journal of Immunology. 172:3. 3905-3912 (2004)

  • [文献書誌] Takeshi Shimizu: "In vivo and in vitro effects of macrolide antibiotics on mucus secretion in airway epithelial cells"American Journal of Respiratory and Critical Care Medicine. 168:9. 581-587 (2003)

URL: 

公開日: 2005-04-18   更新日: 2016-04-21  

サービス概要 検索マニュアル よくある質問 お知らせ 利用規程 科研費による研究の帰属

Powered by NII kakenhi