研究概要 |
1.ICOS欠損MRL/lprマウスの作成 ICOS欠損マウスを7世代MRL/lprマウスに戻し交配し、icos+/-マウスを交配してicos+/+MRL/lprマウスとicos-/-MRL/lprマウスを作成した。 2.リンパ節腫脹、脾腫 ICOS欠損MRL/lprマウスではコントロールに比べリンパ節腫脹は軽度であった。脾腫の程度には差が見られなかった。 3.単核球サブセットとCD4細胞の解析 ICOS欠損MRL/lprマウスの脾細胞ではコントロールに比べ、B220-T細胞とCD4+T細胞の減少が認められた。CD4+T細胞に関しては、特にメモリーT細胞の低下が見られ、またB220-CD4+細胞の低下が顕著であった。脾CD4+T細胞の細胞内インターフェロンγ(IFN-γ)とIL-4のFACS解析では、ICOS欠損MRL/lprマウスではコントロールに比べIFN-γ/IL-4比の低下が見られTh2へのシフトが考えられた。 4.自己抗体価 ICOS欠損MRL/lprマウスの血清中の抗dsDNA抗体価は、IgG1,IgG2a, IgMのサブクラスでコントロールに比べ低下していた。IgG3では差は見られなかった。 5.血清サイトカインレベル 血清のサイトカインでは、ICOS欠損MRL/lprマウスでMCP-1とIL-12p70の低下が認められた。 7.腎炎 ICOS欠損MRL/lprマウスでは、糸球体病変の程度に変化はなかったが、血管周囲や間質の単核球浸潤が消失していた。
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