| 研究課題/領域番号 |
15591057
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| 研究機関 | 佐賀大学(医学部) |
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研究代表者 |
小荒田 秀一 佐賀大学, 医学部内科, 助手 (50304887)
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| 研究分担者 |
多田 芳史 佐賀大学, 医学部, 講師 (70284627)
長澤 浩平 佐賀大学, 医学部, 教授 (00108721)
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| キーワード | 自己免疫疾患 / RP105(CD180) / Toll like receptor / SLE |
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| 研究概要 |
自己免疫疾患の難治性病態は、未だに治療方法が確立しておらず、新たな治療戦略が求められている。最近、免疫学では、自然免疫の重要性が認識されてきているが、特にToll-like receptor(TLR)が注目を集めている。TLRは自然免疫と獲得免疫の連携に重要であり、自己免疫疾患への関与も示唆されつつある。TLR関連分子の制御は新たな治療に繋がる可能性がある。我々は、TLR関連分子RP105(CD180)の自己免疫疾患における意義を明らかにしてきた。ヒトにおけるRP105の臨床的解析は我々の報告が初めてであり、現在まで他では、ほとんど研究されていない。正常者のB細胞はRP105を発現しており、RP105陰性B細胞はほとんど認められない。しかしながら、全身性エリテマトーデス(SLE)を始めとした自己免疫疾患で、RP105陰性B細胞の増加があり、SLEではRP105陰性B細胞が抗DNA抗体を産生することを示した。RP105陰性B細胞は自己抗体産生細胞であると考えられ、RP105陰性B細胞の除去あるいは制御は治療戦略として有用である。in vitroで、RP105陰性B細胞を標的とした自己抗体産生B細胞の除去を目的として、RP105陰性B細胞と陽性細胞の差を種々の抗体で検討した。また、DNAチップを用いて、RNAレベルでの差の検討を行っている。これらの研究を基に、ヒト自己免疫疾患の治療への応用を行う。TLR関連分子やその発現異常細胞を標的とした治療は、これまでになく、新たな治療戦略として臨床的意義は高い。
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