2003 年度実績報告書

肝炎の病態形成にかかわる病因関連抗原同定のための抗体ライブラリーの作製

研究課題

研究課題/領域番号	15591075
研究機関	国立病院長崎医療センター(臨床研究センター)
研究代表者	中村稔国立病院長崎医療センター(臨床研究センター), 先端技術研究部長 (40217906)
研究分担者	藤岡ひかる国立病院, 長崎医療センター・臨床研究センター, 形態研究部長 (00264226) 矢野公士国立病院, 長崎医療センター・臨床研究センター, 政策医療研究部室長 (60360856) 八橋弘国立病院, 長崎医療センター・臨床研究センター, 治療研究部長 (50360855) 石橋大海国立病院, 長崎医療センター・臨床研究センター, 臨床研究センター長 (80127969)
キーワード	原発性胆汁性肝硬変 / 自己免疫性肝炎 / 慢性C型肝炎 / 病因関連抗原 / 予後予測因子 / 抗gp210抗体 / laser microdissection / 遺伝子発現
研究概要	本年度は、各種肝疾患の病変局所の遺伝子発現解析のために、まず、肝臓生検組織の凍結バンクの作製から開始した。現在までに、当センターにおける遺伝子解析のための倫理審査委員会の承認を得た上で、原発性胆汁性肝硬変12例、自己免疫性肝炎15例、慢性B型肝炎30例、慢性C型肝炎200例以上の針生検組織の凍結保存を完了した。次に、病変局所から部位別の遺伝子発現を正確に定量するために、(1)分解されていない良好なmRNAを抽出するための組織の染色方法、(2)laser microdissection(LCM)法を用いた組織回収法、(3)mRNAの抽出およびcDNAの作製・増幅法について基礎的検討を加え、至適条件を確立した。現在、この方法を用いて、各種肝疾患において、部位別遺伝子発現の比較検討を開始している。来年度は、浸潤リンパ球を上記方法で採取し、抗体ライブラリーの作製も予定している。また、本年度は、我々が最近10年来行ってきた原発性胆汁性肝硬変の病因エピトープ研究の延長として、エピトープスプレッデイング仮説を基に、病因関連抗原としての核膜孔蛋白gp210を同定した。臨床経過とgp210に対する自己抗体の出現・消長の解析から、gp210の予後予測マーカーとしての意義が明らかとなった(論文投稿中)。来年度は、gp210蛋白の発現、interface hepatitisとの関連など、原発性胆汁性肝硬変の進展を規定している病因関連抗原についての探索と解析をさらにすすめる予定である。また、自己免疫性肝炎の病因や治療反応性、慢性B型、C型肝炎におけるウイルスの持続感染機構と関連した宿主因子の同定なども試みる予定である。

研究成果

(6件)

すべてその他

すべて文献書誌 (6件)

[文献書誌] Yamasaki S, Iino T, Nakamura M, Henzan H, Ohshima K, Kikuchi M, Otsuka T, Harada M: "Lack of expression of human herpes-8 viral cellular homologues in peripheral blood mononuclear cells of HIV-seronegative patients with multicentric Castleman's disease."British Journal of Hematology. 120. 471-477 (2003)
[文献書誌] Tanimoto H, Shimoda S, Nakamura M, Ishibashi H, Kawano S, Gershwin M.E, Harada M: "Promiscuous T cells selected by Escherichia coli OGDC-E2 in primary biliary cirrhosis"Autoimmunity. 20. 255-263 (2003)
[文献書誌] Shimoda S, Nakamura M, Ishibashi H, Kawano A, Kamihira T, Sakamoto N, Matsushita S, Tanaka A, Worman HJ, Gershwin M.E, Harada M: "Molecular mimicry of mitochondrial and nuclear autoantigens in primary biliary cirrhosis."Gastroenterology. 124. 1915-1925 (2003)
[文献書誌] Kamihira T, Shimoda S, Harada K, Kawano A, Handa M, Baba E, Tsuneyama K, Nakamura M, Ishibashi H, Nakamura Y, Gershwin ME, Harada M: "Characterization of distinct costimulation dependent and independent autoreactive T cell clones in primary biliary cirrhosis"Gastroenterology. 125. 1379-1387 (2003)
[文献書誌] 中村稔, 下田慎治, 石橋大海: "原発性胆汁性肝硬変の成因-ミトコンドリア抗原と免疫応答"臨床消化器内科. 18. 545-551 (2003)
[文献書誌] 中村稔, 下田慎治, 石橋大海: "原発性胆汁性肝硬変における分子擬態の役割"BIO Clinica 18(8). 2. 695-551 (2003)

2003 年度 実績報告書

肝炎の病態形成にかかわる病因関連抗原同定のための抗体ライブラリーの作製

研究代表者

中村 稔 国立病院長崎医療センター(臨床研究センター), 先端技術研究部長 (40217906)

研究成果

[文献書誌] Tanimoto H, Shimoda S, Nakamura M, Ishibashi H, Kawano S, Gershwin M.E, Harada M: "Promiscuous T cells selected by Escherichia coli OGDC-E2 in primary biliary cirrhosis"Autoimmunity. 20. 255-263 (2003)

[文献書誌] Shimoda S, Nakamura M, Ishibashi H, Kawano A, Kamihira T, Sakamoto N, Matsushita S, Tanaka A, Worman HJ, Gershwin M.E, Harada M: "Molecular mimicry of mitochondrial and nuclear autoantigens in primary biliary cirrhosis."Gastroenterology. 124. 1915-1925 (2003)

[文献書誌] 中村 稔, 下田慎治, 石橋大海: "原発性胆汁性肝硬変の成因-ミトコンドリア抗原と免疫応答"臨床消化器内科. 18. 545-551 (2003)

[文献書誌] 中村 稔, 下田慎治, 石橋大海: "原発性胆汁性肝硬変における分子擬態の役割"BIO Clinica 18(8). 2. 695-551 (2003)

2003 年度実績報告書

中村稔国立病院長崎医療センター(臨床研究センター), 先端技術研究部長 (40217906)

[文献書誌] 中村稔, 下田慎治, 石橋大海: "原発性胆汁性肝硬変の成因-ミトコンドリア抗原と免疫応答"臨床消化器内科. 18. 545-551 (2003)

[文献書誌] 中村稔, 下田慎治, 石橋大海: "原発性胆汁性肝硬変における分子擬態の役割"BIO Clinica 18(8). 2. 695-551 (2003)