成長ホルモンのLife Spanに及ぼす影響の分子機構の解明

2003 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 15591078
• 研究機関: 旭川医科大学
• 研究代表者: 藤枝 憲二 旭川医科大学, 医学部, 教授 (60173407)
• 研究分担者: 中江 淳 旭川医科大学, 医学部, 講師 (00344573)
• キーワード: 寿命 / 成長ホルモン / IGF / フォークヘッド転写因子

研究概要

1.Ghr-/-Foxo1+/-マウスの作製
コロンビア大学Argiris Efstratiadis博士より供与されたGhr+/-マウスとコロンビア大学Domenico Accili博士より供与されたFoxo1+/-マウスを交配することにより、Ghr+/-,Foxo1+/-マウスを得、さらにそれらを交配することによりGhr-/-Foxo1+/-マウスを作製することに成功した。
2.Ghr-/-Foxo1+/-マウスの寿命の解析
現在、得られたマウスの寿命を解析するため、正常型、Ghr-/-,Ghr+/-,Ghr-/- Foxo1+/-,Ghr+/- Foxo1+/-,Foxo1+/-マウスを正常環境下で飼育している。
3.各genotypeの分析
それぞれのGenotypeの体重を測定したところGhr-/-及びGhr-/-Foxo1+/-マウスは、それ以外のマウスに比べて雌雄ともに著しい成長障害を示したが、Ghr-/-Foxo1+/-マウスは、Ghr-/-マウスに比べて若干その成長障害が抑制される傾向を示した(12週齢時の平均体重、Ghr-/- ♂10.12g(n=4),♀9.29g(n=4):Ghr-/- Foxo1+/- ♂11.03g(n=4),♀9.98g(n=2))。この結果は、成長ホルモン欠損マウスのIGF-1低下に伴う成長障害にFoxo1が関与していることを示唆するものであった。また、軟骨細胞株ATDC5において、Foxo1の発現を確認し、この結果はFoxo1の骨成長への関与を示唆するものであると考えている。

研究成果

• [文献書誌] Marta L.Hribal: "Regulation of insulin-like growth factor-dependent myoblast differentiation by Foxo forkhead transcription factors"The Journal of Cell Biology. 162(4). 535-541 (2003)
• [文献書誌] Takezaki T: "A case of achondroplasia and associated with cervicomedullary-junction compression"Clin Pediatr Endocrinol.. 12. 39-42 (2003)
• [文献書誌] Tajima T: "Sporadic heterozygous frameshift mutation of HESX1 causing pituitary and optic nerve hypoplasia and combined pituitary hormone deficiency in a Japanese patient"J Clin Endocrinol Metab.. 88. 45-50 (2003)
• [文献書誌] Ueda O: "A male patient with growth retardation, immunodeficiency and diabetes mellitus : A new syndrome"Clin Pediatr Endocrinol.. 12(Supl20). 47-49 (2003)