ペルオキシゾーム病中枢神系における病態解明をめざした基礎的研究

2005 年度 研究成果報告書概要

• 研究課題/領域番号: 15591086
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 小児科学
• 研究機関: お茶の水女子大学 (2004-2005); 東京大学 (2003)
• 研究代表者: 榊原 洋一 お茶の水女子大学, 子ども発達教育研究センター, 教授 (10143463)
• 研究分担者: 岩森 正男 近畿大学, 理工学部, 教授 (90110022)
• 研究期間 (年度): 2003 – 2005
• キーワード: Zellweger症候群 / ペルオキシゾーム / セラミドモノヘキソシド / 膜流動性

研究概要

Zellweger症候群(ZS)(7ヶ月)と対照正常(3,6,21ヶ月)由来の大脳につき脂質組成解析を行った。
灰白質において、ZSのみでCMHが検出された。灰白質、白質においてコレステロールエステル(CE)が他の対照月齢より約3倍に増加していた。VJ-41抗体を用いた薄層クロマトグラフィー免疫染色によりZSでdisaturated PCの増加を認めた。HPLCによる分子種分画を行ったところZS灰白質ではジパルミトイルジアシルグリセロール(dipalmitoyl DG)が他のどの月齢より増加していた。ペルオキシゾームを欠損する培養細胞(ZP102)細胞では(ceramide monohexoside, CMH)および遊離脂肪酸の増加とトリアシルグリセロール(TAG)の減少が認められた。ZP102細胞では遊離脂肪酸分画中、C18:0減少とC18:1増加があり、TAGでは極長鎖脂肪酸のC24:0が増加し、スフィンゴミエリン(SM)ではC18:1の増加が認められた。^<14>Cラベルされた飽和脂肪酸([^<14>C]lignoceric acid)はZP102細胞においてSMとCMHにより多く取り込まれた。ZP102細胞では対照と比べ膜流動性の低下と相転移温度の上昇を認めた。ペルオキシゾーム欠損により培養細胞において様々な脂質代謝変化が生じ、特に飽和脂肪酸のスフィンゴ脂質への取り込みの増加によって細胞膜流動性の低下がもたらされたと考えられる。このようなペルオキシゾーム欠損細胞の膜の性質の変化がペルオキシゾーム病の病態に関与している可能性が示唆された。

研究成果

• [雑誌論文] Alterations in the glycolipid composition and cellular properties of ovarian carcinoma-derived RMG-1 cells on transfection of the alphal,2-fucosyl transferase gene. (2005)
  • 著者名/発表者名: Iwamori M.Tanaka K.Kubushiro K.Lin B.Kiguchi K.Ishiwata I.Tsukazaki K.Nozawa
  • 雑誌名: Cancer Science. 96 ページ: 25-30
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [雑誌論文] Lipid compositions of human gastric fluid and epithelium : the role of sulfated lipids in gastric cytoprotection (2005)
  • 著者名/発表者名: Iwamori M.Suzuki H.Ito N.Iwamori Y.Hanaoka K.
  • 雑誌名: Journal of Clinical Gastroenterology 39 ページ: 129-133
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [雑誌論文] Novel class of glycosphingolipids involved in male fertility. (2005)
  • 著者名/発表者名: Sandhoff R.Geyer R.Jennemann R.Paret C.Kiss E.Yamashita T.Gorgas K.Sijmonsma TP.Iwamori M.Finaz C.Proia RL.Wiegandt H.Grone HJ.
  • 雑誌名: Journal of Biological Chemistry 280 ページ: 27310-27318
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [雑誌論文] Changes in the glycolipid composition and characteristic activation of GM3 synthase in the thymus of mouse after administration of dexamethasone (2005)
  • 著者名/発表者名: Iwamori M.Iwamori Y
  • 雑誌名: Glycoconjugate Journal 22 ページ: 119-126
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [雑誌論文] Involvement of the C-terminal tail of Arthrobacter ureafaciens sialidase is enzyme M in cleavage of the internal sialic acid of ganglioside GM1 (2005)
  • 著者名/発表者名: Iwamori M.Kaido T.Iwamori Y.Ohta Y.Tsukamoto K.Kozaki S
  • 雑誌名: Journal of Biochemistry. 138(3):327-2005 138 ページ: 327-334
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [雑誌論文] Establishment of cells exhibiting mutated glycolipid synthesis from mouse thymus by immortalization with SV-40 virus (2005)
  • 著者名/発表者名: Iwamori M.Iwamori Y
  • 雑誌名: Glycoconjugate Journal 22 ページ: 413-425
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [雑誌論文] Alterations in the glycolipid composition and cellular properties of ovarian carcinoma-derived RMG-1 cells on transfection of the alpha1,2-fucosyltransferase gene. (2005)
  • 著者名/発表者名: Iwamori M., Tanaka K., Kubushiro K., Lin B., Kiguchi K., Ishiwata I., Tsukazaki K., Nozawa S.
  • 雑誌名: Cancer Science 96(1) ページ: 26-30
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [雑誌論文] Lipid compositions of human gastric fluid and epithelium : the role of sulfated lipids in gastric cytoprotection. (2005)
  • 著者名/発表者名: Iwamori M., Suzuki H., Ito N., Iwamori Y., Hanaoka K.
  • 雑誌名: Journal of Clinical Gastroenterology 39(2) ページ: 129-133
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [雑誌論文] Novel class of glycosphingolipids involved in male fertility. (2005)
  • 著者名/発表者名: Sandhoff R., Geyer R., Jennemann R., Paret C., Kiss E., Yamashita T., Gorgas K., Sijmonsma TP., Iwamori M., Finaz C., Proia RL., Wiegandt H., Grone HJ.
  • 雑誌名: Journal of Biological Chemistry 280(29) ページ: 27310-27318
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [雑誌論文] Changes in the glycolipid composition and characteristic activation of GM3 synthase in the thymus of mouse after administration of dexamethasone. (2005)
  • 著者名/発表者名: Iwamori M., Iwamori Y.
  • 雑誌名: Glycoconjugate Journal 22(3) ページ: 119-126
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [雑誌論文] Involvement of the C-terminal tail of Arthrobacter ureafaciens sialidase isoenzyme M in cleavage of the internal sialic acid of ganglioside GM1. (2005)
  • 雑誌名: Journal of Biochemistry. 138(3) ページ: 327-334
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [雑誌論文] Establishment of cells exhibiting mutated glycolipid synthesis from mouse thymus by immortalization with SV-40 virus. (2005)
  • 著者名/発表者名: Iwamori M., Iwamori Y.
  • 雑誌名: Glycoconjugate Journal 22 ページ: 413-425
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [雑誌論文] Alterations of fatty acid metabolism and membrane fluidity in peroxisome-defective mutant ZP102 cells. (2004)
  • 著者名/発表者名: Nagura M.Saito M.Iwamori M.Sakakihara Y.Igarashi T
  • 雑誌名: Lipids 39 ページ: 43-50
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [雑誌論文] Tissue-specific loss of fucosylated glycolipids in mice with targeted deletion of alpha(1,2)fucosyltransferase genes (2004)
  • 著者名/発表者名: Iwamori M.Domino SE.
  • 雑誌名: Biochemical Journal. 380 ページ: 75-81
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [雑誌論文] Alterations of fatty acid metabolism and membrane fluidity in peroxisome-defective mutant Zp102 cells. (2004)
  • 著者名/発表者名: Nagura M., Saito M., Iwamori M., Sakakihara Y., Igarashi T.
  • 雑誌名: Lipids 39(1) ページ: 43-50
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [雑誌論文] Tissue-specific loss of fucosylated glycolipids in mice with targeted deletion of alpha(1,2)fucosyltransferase genes. (2004)
  • 著者名/発表者名: Iwamori M., Domino SE.
  • 雑誌名: Biochemical Journal 380(Pt1) ページ: 75-81
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [雑誌論文] Alteration in the metastatic potential of ovarian cancer cells by transfect ion of the antisense gene of beta-1,4-galactosyltransferase. (2003)
  • 著者名/発表者名: Yamashita H.Kubushiro K.Ma J.Fujii T.Tsukazaki K.Iwamori M.Nozawa S.
  • 雑誌名: Oncology Reports 10 ページ: 1857-1862
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [雑誌論文] Estrogen sulfotransferase and sulfatase : Roles in the regulation of estrogen activity in human uterine endometrial carcinomas (2003)
  • 著者名/発表者名: Tanaka K.Kubushiro K.Iwamori Y.Okairi Y.Kiguchi K.Ishiwata I.Tsukazaki K.Nozawa S.Iwamori M.
  • 雑誌名: Cancer Science 94 ページ: 871-876
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [雑誌論文] Alteration in the metastatic potential of ovarian cancer cells by transfection of the antisense gene of beta-1,4-galactosyltransferase. (2003)
  • 著者名/発表者名: Yamashita H., Kuboshiro K., Ma J., Fujii T., Tsukazaki K., Iwamori M., Nozawa S.
  • 雑誌名: Oncology Reports. 10(6) ページ: 1857-1862
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [雑誌論文] Estrogen sulfotransferase and sulfatase : Roles in the regulation of estrogen activity in human uterine endometrial carcinomas. (2003)
  • 著者名/発表者名: Tanaka K., Kuboshiro K., Iwamori Y., Okairi Y., Kiguchi K., Ishiwata I., Tsukazaki K., Nozawa S., Iwamori M.
  • 雑誌名: Cancer Science. 94(10) ページ: 871-876
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [図書] Estrogen Sulfatase in Methods in Enzymology (2005)
  • 著者名/発表者名: Iwamori M
  • 総ページ数: 9
  • 出版者: Elsevier. Inc.
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [図書] Estrogen Sulfatase in Methods in Enzymology (2005)
  • 著者名/発表者名: Iwamori M
  • 総ページ数: 293-302
  • 出版者: Elsvier Inc.
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より