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脳内において産生されるステロイドホルモンが神経ステロイドホルモンである。神経ステロイドホルモンは神経形態的にはシナプス形成など、神経機能的には認知機能などに重要な働きを有していると考えられている。しかし、脳内における神経ステロイドホルモンの産生部位、および産生機序は解明されていない。本研究の目的は、ステロイドホルモン産生の第一段階として必要なコレステロールトランスポーターであるsteroidogenic acute regulatory protein(以下StAR)およびステロイドホルモン産生酵素の代表であるコレステロール側鎖切断酵素が脳内において同一細胞に蛋白質レベルで発現しているという仮説を検証することである。
StAR(N端、およびC端に対する2種類)に対する抗体、ステロイドホルモン産生酵素であるコレステロール側鎖切断酵素に対する抗体、およびMLN64(StAR抗体の特異性を検討するためのネガティブコントロールである)に対する抗体の計4種類を用いた免疫組織化学染色をwildマウスおよびStARノックアウトマウス(StAR蛋白発現についてのネガティブコントロールである)の大脳に対して行い、以下の成績を得た。
1.StAR免疫組織化学染色
大脳皮質運動野、および海馬のニューロンおよび海馬のグリアにStAR蛋白質の発現を認めた。なお、StAR蛋白質発現領域にMLN64の発現を認めなかった。
2.StARおよびコレステロール側鎖切断酵素二重免疫組織化学染色
二重免疫組織化学染色により、StARおよびコレステロール側鎖切断酵素が海馬において同一細胞に発現していることを確認した。
以上の成績は、神経ステロイドホルモンは脳内の特定の細胞で産生されること、およびStARは神経ステロイドホルモン産生において重要な機能を有していること、を示唆する。
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