| 研究課題/領域番号 |
15591238
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| 研究機関 | 札幌医科大学 |
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研究代表者 |
相馬 仁 札幌医科大学, 医学部, 助教授 (70226702)
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| 研究分担者 |
黒木 由夫 札幌医科大学, 医学部, 教授 (70161784)
齋藤 利和 札幌医科大学, 医学部, 教授 (50128518)
橋本 恵理 札幌医科大学, 医学部, 講師 (30301401)
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| キーワード | アルコール / 依存形成薬物 / 細胞障害 / 神経家用因子 / BDNF / CREB / 分化 |
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| 研究概要 |
アルコールや依存形成薬物は、細胞にストレスを与え、またCa^<2+>やcAMPを介する細胞内情報伝達系に異常をもたらし、細胞障害(アポトーシス)を誘導する。今年度、分化能を持つ神経培養細胞株を用いて、神経栄養因子生成の障害を検討し、次の結果を得るに至った。
1.ヒト由来神経培養細胞株SH-SY5Yをレチノイン酸で分化すると、シナプスを形成し、神経ネットワーク用構造を形成する。分化、未分化細胞へのアルコール障害を細胞の生存率で検討した結果、未分化の細胞はよりアルコールによる障害を受けることが分かった。
2.分化した細胞へのアルコールの暴露で、転写因子CREB活性が減弱し、神経栄養因子BDNFの発現量がコントロールと比べて有意に減弱した。
3.しかし、未分化の細胞ではアルコールの暴露によるCREB活性、BDNF発現量はコントロールと比べて減少傾向はあるものの、有意ではなく、分化、未分化細胞のアルコール感受性の違いは、今のところ不明で、更なる検討を要する。
4.アルコールの生体への影響で、海馬の神経細胞への障害が顕著である。また、BDNFはアルコールによる障害への抵抗性を示すことが報告されている。次に、ラット海馬から調製した初代培養細胞を用いて、アルコール障害へのBDNFの影響を調べた。その結果、BDNFはコントロールと比べて有意にアルコール障害を減弱することが示された。
以上の結果より、Ca^<2+>やcAMPを介した転写機能変化が、アルコールや依存形成薬物による細胞障害性とかかわることが示された。更に、分子機構の詳細に関する検討を進めている。
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