扁桃体・海馬における条件付け記憶に関わる神経伝達物質の研究

2004 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 15591242
• 研究機関: 北里大学
• 研究代表者: 鈴木 映二 北里大学, 医学部, 専任講師 (60226496)
• 研究分担者: 宮岡 等 北里大学, 医学部, 教授 (40209862) ; 高橋 恵 北里大学, 医学部, 専任講師 (00305476)
• キーワード: 恐怖条件付け / 扁桃体 / 脳マイクロダイアライシス / モノアミン / アミノ酸

研究概要

われわれは以下の研究成果を得たので報告する。
第一に、恐怖条件付けの中心的役割を担っていると考えられている扁桃体において、恐怖条件付けが獲得される時、及び、一度恐怖条件付けが獲得された後の条件刺激の提示により恐怖反応が表現される時に各種神経伝達物質の細胞間濃度がどのように変化するのかを脳微小循環透析法(脳マイクロダイアライシス法)を用いて調べた。モノアミン系神経伝達物質であるドーパミン、セロトニンの他、アミノ酸系神経伝達物質とされているグルタミン酸、グリシン、タウリンを同一個体にて同時に測定した。また、記憶形成に深く関わっているとされている細胞の長期増強現象との関連が注目されている一酸化窒素の生体内代謝産物であるNOx(一酸化窒素の酸化物)についても調査を行った。音刺激と電気ショックを用いた恐怖条件付けを行った際には、扁桃体におけるドーパミン、セロトニンの細胞間濃度の上昇が認められ、その後の音刺激のみの提示による恐怖反応の出現の際にも同様の変化が認められた。アミノ酸系神経伝達物質については、音刺激と電気刺激で条件付けをした際にグルタミン酸の細胞間濃度の上昇を認めた。その後の音刺激のみの提示では変化は認められず、他のアミノ酸においては変化がなかった。NOxは音刺激と電気刺激で条件付けをした時やその後の音刺激のみの提示の時に細胞間濃度の上昇が認められた。
さらに当研究室では抗躁薬のリチウム、三環系抗うつ薬のイミプラミン、抗不安薬のジアゼパムを腹腔内投与した際の、扁桃体におけるNOxの細胞間濃度の変化も調査した。その結果、リチウム投与によるNOxの細胞間濃度低下、イミプラミン投与による細胞間濃度の上昇を認めた。

研究成果

• [雑誌論文] Effects of intraperitoneal administration of interferon -alpha for one, four and fourteen days on amino acid levels in various rat brain regions. (2005)
  • 著者名/発表者名: Yokoyama M, Suzuki E, Sato T, Maruta S, Inada K, Watanabe S, Miyaoka H.
  • 雑誌名: Journal of interferon and Cytokine research 25(in press)(印刷中)
• [雑誌論文] Amygdalic levels of dopamine and serotonin rise upon exposure to conditioned four stress without elevation of glutamate. (2005)
  • 著者名/発表者名: Yokoyama M, Suzuki E, Sato T, Maruta S, Inada K, Watanabe S, Miyaoka H.
  • 雑誌名: Neuroscience letters (in press)(印刷中)
• [雑誌論文] Effects of intraperitoneally injection lithium, impramine and diazepam on nitrate levels in rat amygdala. (2005)
  • 著者名/発表者名: Maruta S, Suzuki E, Yokoyama M, Sato T, Inada K, Watanabe S, Miyaoka H.
  • 雑誌名: Psychiatry and clinical neuroscience (in press)(印刷中)
• [雑誌論文] Aconiti tuber increases plasma nitrite and nitrate levels in humans. (2005)
  • 著者名/発表者名: Yamada K, Suzuki E, Nakaki T, Watanabe S, Kanba S
  • 雑誌名: Journal of ethnopharmacology 96 ページ: 165-169
• [雑誌論文] Depression and associated factors of informal caregivers versus professional caregivers of demented patients. (2005)
  • 著者名/発表者名: Megumi Takahashi, Katsutoshi Tanaka, Hitoshi Miyaoka
  • 雑誌名: Psychiatry and Clinical Neuroscience (in press)(印刷中)
• [雑誌論文] Daily omega-3 fatty acid intake and depression in Japanese patients with newly diagnosed lung cancer. (2004)
  • 著者名/発表者名: Suzuki S, Akechi T, Kobayashi M, Taniguchi K, Goto K, Sasaki S, Tsugane S, Nishiwaki Y, Miyaoka H, Uchitomi Y.
  • 雑誌名: British Journal of Cancer Feb23;90(4) ページ: 787-793