抗HER2抗体と放射線照射の至適タイミングの解明-細胞周期への影響を考慮して-

2005 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 15591271
• 研究機関: 京都大学
• 研究代表者: 永田 憲司 京都大学, 原子炉実験所, 助手 (30247928)
• 研究分担者: 小野 公二 京都大学, 原子炉実験所, 教授 (90122407) ; 増永 慎一郎 京都大学, 原子炉実験所, 助教授 (80238914) ; 鈴木 実 京都大学, 原子炉実験所, 助手 (00319724)
• キーワード: 乳癌 / 放射線治療 / 細胞周期 / 抗HER2抗体 / 中性子線

研究概要

実験にはKPL-4乳癌細胞(HER2高発現細胞)を用いて行った。抗HER2抗体はtrastuzumabを使用した。16年度までにKPL-4細胞はtrastuzumab単独では細胞周期に変化は認められず、γ線の感受性にも影響を及ぼさないことを確認した。しかし、予めにホルモン非含有処理をした1%dextran coated charcoal-treated fetal bovine serum(DCC-FBS)を添加して培養した細胞を用いると、trastuzumabで72時間処理すると細胞増殖が抑制されG0/G1細胞が増加し、さらにこの現象はtrastuzumabの量に依存することが確認できた。trastuzumab(200μg/ml)で処理した細胞はγ線照射を行うと相加効果があることが判った。
17年度は照射後にもtrastuzumab処理を行いγ線の抗腫瘍効果に影響を及ぼすか否かについて検討を行ったが、感受性には影響を及ぼさなかった。現在、16年度-17年度のtrastuzumabの細胞周期への影響とγ線感受性の変化について、近々投稿する予定である。
また、17年度はtrastuzumabと中性子線の関連についての基礎実験を行った。トランスフェリン・リポソームにtrastuzumabを結合させたイムノリポソームを作成した。このイムノリポソーム内に硼素化合物を封入させ、KPL-4細胞を大腿皮下に移植した雌のBALB/c nu/nuマウスに投与した。即発γ線分析を用いて硼素濃度を測定したところ、血中硼素濃度は長期間で維持され、腫瘍内でも高濃度を維持できることが確認された。trastuzumabを結合させたイムノリポソームは高HER2発現細胞に対するドラッグ・デリバリー・システムとして有用であることが確認できた。今後、硼素化合物を用いた中性子捕捉療法や化学療法への有効性についてさらに検討していく予定である。

研究成果

• [雑誌論文] Combination of the antivascular agent ZD6126 with hypoxic cytotoxin treatment, with reference to the effect on quiescent tumor cells and the dependency on p53 status of tumor cells. (2006)
  • 著者名/発表者名: Masunaga S, Nagasawa H, Uto Y, Hori H, Ohnishi K, Takahashi A, Ohnishi T, Suzuki M, Nagata K, Kinashi Y, Ono K.
  • 雑誌名: Oncology Reports 14・2 ページ: 393-400
• [雑誌論文] The usefulness of continuous administration of hypoxic cytotoxin combined with mild temperature hyperthermia, with reference to effects on quiescent tumour cell populations. (2005)
  • 著者名/発表者名: Masunaga S, Nagasawa H, Uto Y, Hori H, Suzuki M, Nagata K, Kinashi Y, Ono K.
  • 雑誌名: International Journal of Hyperthermia 21・4 ページ: 305-318
• [雑誌論文] Modified boron neutron capture therapy for malignant gliomas performed using epithermal neutron and two boron compounds with different accumulation mechanisms : an efficacy study based on findings on neuroimages. (2005)
  • 著者名/発表者名: Miyatake S, Kawabata S, Kajimoto Y, Aoki A, Yokoyama K, Yamada M, Kuroiwa T, Tsuji M, Imahori Y, Kirihata M, Sakurai Y, Masunaga S, Nagata K, Maruhashi A, Ono K.
  • 雑誌名: Journal of Neurosurgery 103・6 ページ: 1000-1009
• [雑誌論文] Effects of boron neutron capture therapy on human oral squamous cell carcinoma in a nude mouse model. (2005)
  • 著者名/発表者名: Kamida A, Obayashi S, Kato I, Ono K, Suzuki M, Nagata K, Sakurai Y, Yura Y.
  • 雑誌名: International Journal of Radiation Biology 82・1 ページ: 21-29