| 研究概要 |
ニトロイミダゾール類は強い低酸素細胞親和性を有し、腫瘍への取り込みが期待されたが、その中枢毒性が強いために、腫瘍診断および治療薬剤としての応用性は限られていた。本研究では、毒性の軽減と腫瘍組織取り込みの効率化を図るため、ニトロイミダゾールを含む新規ヌクレオシドを合成し、そのシングルフォトンCT用薬剤としての有用性について検討することとした。
本研究の結果、α-リボシドから2'位のOHの配位を反転させ、C_1,-C_2,cisヌクレオシドに変換する方法により、β配位をもつニトロイミダゾールアラビノシドの立体選択的合成を確立し、新規アゾマイシンヌクレオシドを得ることができた。さらに糖部のヨード化について検討し、2級OHである2'位および1級OHである5'位の選択的ヨード化に成功した。新規アゾマイシンヌクレオシドは、X線構造解析により、絶対構造,糖部のコンフォメーションを含め、その構造の詳細が明らかにされた。
さらに、高選択的、高収率で放射性ヨードを導入し、新規薬剤β-ヨードアゾマイシンアラビノシドβ-IAZAを合成することができた。^<125>I標識体について、その薬剤安定性と腫瘍組織取り込みを検討した。その結果、モデル動物では腫瘍への集積は良好な結果を示した。また、さらに、MTTアッセイおよび生体内分布の測定も行い、放射線増感効果に対する検討も実施した。以上の結果、2'-及び5'-ヨード標識体のシングルフォトンCT用腫瘍診断薬剤としての有用性が示唆された。
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