カルシトニン受容体ファミリーの乳癌進展に果たす役割の解明

2004 年度 研究成果報告書概要

• 研究課題/領域番号: 15591353
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 外科学一般
• 研究機関: 和歌山県立医科大学
• 研究代表者: 中村 美砂 和歌山県立医科大学, 医学部, 講師 (70285386)
• 研究分担者: 吉村 吾郎 和歌山県立医科大学, 医学部, 助教授 (70201051) ; 梅村 定司 和歌山県立医科大学, 医学部, 助手 (90295824)
• 研究期間 (年度): 2003 – 2004
• キーワード: 乳癌 / カルシトニン受容体 / リンパ節転移

研究概要

カルシトニン(CT)とCT受容体(CTR)が乳癌の浸潤、転移へおよぼす影響について研究を行った。その結果、1)乳癌培養細胞におけるCTのシグナル伝達の解析;高転移能を示すヒト乳癌細胞株MDA-MB-231を用いて、MAPキナーゼ伝達系とCTの関係について解析をwestern blotting法により行った。CT刺激により、MAPキナーゼの1つであるERK1/2の恒常的リン酸化の抑制が見られた。これには、CTによる細胞内PKA系の活性化およびc-Rafの不活化が関与していることが推察された。さらに、CTのERK1/2の恒常的リン酸化の抑制により、その結果細胞浸潤と関わりのあるurokinase-type plasminogen activator (uPA)およびuPAレセプターのRNA発現量および蛋白量が低下した。また、CTによりin vitroにおけるMDA-MB-231の浸潤が抑制された。2)乳癌リンパ節転移とCTR;原発性乳癌新鮮手術標本60例を用いて乳腺上皮と乳癌におけるCTR mRNAの発現量を定量RT-PCR法にて解析した。その結果、CTR mRNAの発現の減少が乳癌で高頻度に見られ、さらにCTR mRNAの発現の減少とリンパ節転移またはリンパ管浸潤との間に正の相関を認めた。以上の結果より、CT、CTR系は、乳癌細胞の浸潤転移に抑制的な役割を果たすことが示唆された。

研究成果

• [雑誌論文] Osteoclast-like cells express receptor activity modifying protein 2 : application of laser capture microdissection. (2005)
  • 著者名/発表者名: Nakamura M, Morimoto S, Yang Q, Nakamura Y, Mori I, Kakudo K.
  • 雑誌名: J Mol Endocrinol. 34(1) ページ: 257-261
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [雑誌論文] Angiotensin II AT2 receptor localization in cardiovascular tissues by its antibody developed in AT2 gene-deleted mice. (2005)
  • 著者名/発表者名: Utsunomiya H, Nakamura M, Kakudo K, Inagami T, Tainura M.
  • 雑誌名: Regul Pept. 30:126(3) ページ: 155-161
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [雑誌論文] Osteoclast-like cells express receptor activity modifying protein 2 : application of laser capture microdissection (2005)
  • 著者名/発表者名: Nakamura M, Morimoto S, Yang Q, Hisamatsu T, Hanai N, Nakamura Y, Mori I, Kakudo K.
  • 雑誌名: J Mol Endocrinol. 34(1) ページ: 257-261
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [雑誌論文] Angiotensin II AT2 receptor localization in cardiovascular tissues by its antibody developed in AT2 gene-deleted mice. (2005)
  • 著者名/発表者名: Utsunomiya H, Nakamura M, Kakudo K, Inagami T, Tamura M.
  • 雑誌名: Regul Pept. 30;126(3) ページ: 155-161
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [雑誌論文] Localization of calcitonin receptor mRNA in rat kidney : an in situ hybridization study. (2004)
  • 著者名/発表者名: Ishii A, Nakamura M, Nakamura A, Kimura M, Kakudo K
  • 雑誌名: Acta Histochemica et Cytochemica 37(4) ページ: 259-265
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [雑誌論文] Calcitonin receptor gene and breast cancer : quantitative analysis with laser capture microdissection. (2004)
  • 著者名/発表者名: Wang X, Nakamura M, Mori I, Nakamura Y, Sakurai T, Kakudo K.
  • 雑誌名: Breast Cancer Res Treat. 83(2) ページ: 109-117
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [雑誌論文] A modified rapid Papanicolaou stain for imprint smears. (2004)
  • 著者名/発表者名: Sato M, Taniguchi E, Kagiya T, Nunobiki O, Yang Q, Nakamura M, Mori I, Kakudo K
  • 雑誌名: Acta Cytol 48(3) ページ: 461-462
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [雑誌論文] Calcitonin receptor gene and breast cancer : quantitative analysis with laser capture microdissection. (2004)
  • 著者名/発表者名: Wang X, Nakamura M, Mori I, Takeda K, Nakamura Y, Utsunomiya H, Yoshimura G, Sakurai T, Kakudo K
  • 雑誌名: Breast Cancer Res Treat 83(2) ページ: 109-117
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [雑誌論文] Magnetic resonance axillography for preoperative diagnosis of the axillopectoral muscle (Langer's axillary arch) : a case report. (2003)
  • 著者名/発表者名: Suzuma T, Sakurai T, Yoshimura G, Umemura T, Shimizu Y, Okamura Y.
  • 雑誌名: Breast Cancer 10(3) ページ: 281-283
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [雑誌論文] Anastrozole-induced remission of diaphragmatic paralysis from metastatic breast cancer treated with multiple prior therapies. (2003)
  • 著者名/発表者名: Suzuma T, Sakurai T, Yoshimura G, Umemura T, Yang QF, Okamura Y.
  • 雑誌名: Breast Cancer 10(2) ページ: 153-156
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [雑誌論文] Flt-4-positive vessel density correlates with vascular endothelial growth factor-d expression, nodal status, and prognosis in breast cancer. (2003)
  • 著者名/発表者名: Nakamura Y, Yasuoka H, Tsujimoto M, Yang Q, Imabun S, Nakahara M, Nakao K, Nakamura M, Mori I, Kakudo K.
  • 雑誌名: Clin Cancer Res. 9(14) ページ: 5313-5317
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [雑誌論文] Clinicopathological significance of vascular endothelial growth factor-C in breast carcinoma with long-term follow-up. (2003)
  • 著者名/発表者名: Nakamura Y, Yasuoka H, Tsujimoto M, Yang Q, Tsukiyama A, Imabun S, Nakahara M, Nakao K, Nakamura M, Mori I, Kakudo K.
  • 雑誌名: Mod Pathol. 16(4) ページ: 309-314
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [雑誌論文] Prognostic significance of vascular endothelial growth factor D in breast carcinoma with long-term follow-up. (2003)
  • 著者名/発表者名: Nakamura Y, Yasuoka H, Tsujimoto M, Yang Q, Imabun S, Nakahara M, Nakamura M, Mori I, Kakudo K.
  • 雑誌名: Clin Cancer Res. 9(2) ページ: 716-721
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [雑誌論文] Prognostic value of Bcl-2 in invasive breast cancer receiving chemotherapy and endocrine therapy. (2003)
  • 著者名/発表者名: Yang Q, Sakurai T, Yoshimura G, Suzuma T, Umemura T, Nakamura M, Nakamura Y, Mori I, Kakudo K.
  • 雑誌名: Oncol Rep. 10(1) ページ: 121-125
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より