サイズミスマッチラット肝移植モデルを用いた、肝再生・萎縮関連遺伝子の網羅的解析

2003 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 15591385
• 研究機関: 東京大学
• 研究代表者: 今村 宏 東京大学, 医学部附属病院, 講師 (00283268)
• 研究分担者: 幕内 雅敏 東京大学, 医学部附属病院, 教授 (60114641) ; 松倉 聡 東京大学, 医学部附属病院, 助手 (30292907)
• キーワード: 肝移植 / サイズミスマッチ / 肝動脈再建 / 二次性胆汁性肝硬変 / microsphere / 門脈圧亢進症 / hyper dynamic state

研究概要

課題となるrat肝移植でsmall-for-sizeとlarge-for-sizeのグラフトを移植した後の過程の検討する際に肝動脈再建モデルを使用するか否かが大きな問題となる。肝動脈再建はそれなりに労力時間を要する手技であり、これを行わずとも今回検討する項目に影響がなければ、肝動脈再建を行わないモデルを使って検討したいと考え、肝動脈再建の有無の長期的な影響に関して予備実験を組んで検討した。
Lewis雄rat(250-280g)を用い、動脈再建(AOLT)と非再建(NOLT)の2群で移植後の体重変化と血液生化学データは毎週、また肝生検を4.8.12週に採取した。肝及び全身の血流動態は12週時にmicrosphere法を用いて測定し、週齢を会わせた対照群と比較した。AOLT群では移植後体重の増加は良好で特記すべき合併症は認めなかった。一方NOLT群は、retrospectiveに検討すると2群(NOLT-1及びNOLT-2)に分類された。NOLT-1群ではratは一時的な黄疸を発症するが体重の増加は通常通りであった。これらのratでは4週時の肝生検で胆管の増生が見られるものの次第に退行し12週時の肝生検標本はほぼ通常のパターンを示した。NOLT-2群では体重の増加は不良で黄疸は遷延した。12週時の肝生検標本では胆管の著明な増生と繊維化を認め二次性胆汁性肝硬変の像を示していた。Microsphere法による検討ではNOLT-1とNOLT-2群とも移植肝に再動脈化が認められた。両群とも門脈圧亢進症と門脈体循環短絡を認めたが、これは移植時に使用した門脈のカフによるものと考えられた。しかしながら肝硬変にしばしば合併する全身循環状態の亢進(hyper dynamic state)はNOLT-2群のみ認められた。
動脈再建をせずとも一部のratはその後自然に再動脈化され移植時に動脈再建をしたratと同様の長期的な臨床経過をたどるが、他のratは再動脈化にもかかわらず二次性胆汁性肝硬変へと進行する。Rat肝移植モデルを使って長期的な成績に関する検討をする実験をする際には移植時の肝動脈の再建は必要な操作であると結論された。

研究成果

• [文献書誌] Imamura H, Seyama Y, et al.: "One thousand fifty-six hepatectomies without mortality in 8 years"Archives of Surgery. 138. 1198-1206 (2003)
• [文献書誌] Kawasaki S, Imamura H, et al.: "Results of surgical resection for patients with hilar bile duct cancer : application of extended hepatectomy after biliary drainage and hemihepatic portal vein embolization"Annals of Surgery. 238. 84-92 (2003)
• [文献書誌] Imamura H, Matsuyama Y, et al.: "Risk factors contributing to early and late phase intrahepatic recurrence of hepatocellular carcinoma after hepatectomy"Journal of Hepatology. 38. 200-207 (2003)
• [文献書誌] Hasegawa K, Imamura H, et al.: "Endovascular stenting for celiac axis stenosis before pancreaticoduodenectomy"Surgery. 133. 440-442 (2003)
• [文献書誌] Aoki T, Imamura H, et al.: "Bile duct of Luschka connecting with the cystohepatic duct : the importance of cholangiography during surgery"American Journal of Roentgenology. 180. 694-696 (2003)
• [文献書誌] Sugawara Y, Makuuchi M, Imamura H, et al.: "Outflow reconstruction in extended right liver grafts from living donors"Liver Transplantation. 9. 306-309 (2003)