| 研究課題/領域番号 |
15591419
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| 研究機関 | 琉球大学 |
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研究代表者 |
白石 祐之 琉球大学, 医学部, 助教授 (00264482)
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| 研究分担者 |
宮国 孝男 琉球大学, 医学部附属病院, 講師 (00295320)
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| キーワード | トロンボモジュリン / 阻血再灌流障害 / アデノウィルスベクター / 遺伝子冶療 / 温阻血障害 / 肝臓移植 / 心臓死 |
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| 研究概要 |
トロンボモジュリン(Thrombomodulin : TM)/プロテインC系は、ヘパリン/アンチトロンビンIII系と並ぶ生体内の主要な抗凝固システムである。
脳死肝移植のドナー不足は深刻で、心臓死肝移植への適応拡大は重要な課題である。しかし、心臓死肝臓移植において温阻血障害は不可避であり、primary non functionの危険性が高い。これは、再灌流後の障害により移植片の類洞内皮細胞からTMが喪失するために微小血栓が形成され、局所循環が障害されるためである。
組換えアデノウィルスを用いた遺伝子導入は、肝臓特異的に高効率な遺伝子導入が可能である。そこで我々は、組換えアデノウィルスの静脈投与にて、ヒトTM遺伝子(hTM)をラット肝臓へ導入し、肝温阻血再灌流障害モデル(30分間の全肝阻血を行い、その後阻血を解除する)を用いて、TMの障害抑制効果について検討した。TM遺伝子導入群に対し、LacZ遺伝子導入群と非遺伝子導入群を対象とし存。再灌流6時間後、12時間後、24時間後、7日後に犠牲死させ、検体を採取した。
まず、hTM遺伝子の導入を、RT-PCRと免疫染色て確認した。
再灌流12時間後において、対象群に比しTM遺伝子導入群で、ALTの低下と組織血流量の増加を認めた。AST、ヒアルロン酸、血清TMでは差はみられなかった。
病理像では、HEで対照群に対し、TM群で肝障害の抑制を認めた。フィブリン血栓については有為な差はみられなかった。
以上より、TM遺伝子を導入することで、再灌流後の微小循環障害を抑制し、肝障害を抑制しえた。
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