肝ミトコンドリア遺伝子解析による肝細胞癌発癌メカニズムと臨床的意義に関する検討

2003 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 15591430
• 研究機関: 大阪市立大学
• 研究代表者: 久保 正二 大阪市立大学, 大学院・医学研究科, 講師 (80221224)
• 研究分担者: 田中 宏 大阪市立大学, 大学院・医学研究科, 助手 (90275256) ; 西口 修平 大阪市立大学, 大学院・医学研究科, 助教授 (10192246)
• キーワード: 肝細胞癌 / ミトコンドリアDNA / 肝線維化 / C型肝炎 / 肝内胆管癌 / 肝切除

研究概要

1.肝癌および非癌部肝組織における肝ミトコンドリアDNA変異・欠失パターンの解析
肝切除が施行された肝癌および非癌部肝組織、さらに肝癌以外の肝切除標本(正常肝)を用い、肝ミトコンドリアDNAの変異・欠失パターンを解析したところ、正常肝ではその変異数が限られているのに対し、肝癌およびその非癌部肝組織での変異数は、有意に多く、特に癌部では分化度が低くなるにしたがって、変異数も増加した。また複数回の肝組織のミトコンドリアDNA変異数を検討できた症例においては、経過に伴い、その変異数が増加しており、C型肝炎などの持続により肝ミトコンドリアDNA変異数が影響されることが明らかとなった。
2.肝癌悪性度および非癌部肝組織所見の検索
非癌部肝組織の線維化の程度と肝ミトコンドリアDNA変異数との間に有意な関係はみられなかったが、肝癌多中心性発生の頻度は肝ミトコンドリアDNA変異数の少ない症例に比較し、多い症例で高く、肝ミトコンドリアDNA変異数と肝の発癌ポテンシャルの間に相関がみられる可能性が示唆された。
3.肝内胆管癌と肝炎ウィルスおよび肝組織との関係
本邦における肝内胆管癌に一部はC型肝炎患者に発生することが明らかとなり、肝内胆管癌の発生にも肝炎ウィルスが影響を与え、肝の発癌ポテンシャルの評価は肝内胆管癌の発見や治療に有効であることが臨床的に示唆された。

研究成果

• [文献書誌] Kubo S, et al.: "Multicentric occurrence of hepatocellular carcinoma in patients with a somatic mutation of mitochondorial DNA and hepatitis C virus"Hepatology Research. 25. 78-82 (2003)
• [文献書誌] Tamori A, Kubo S, et al.: "Sequencing of human-viral DNA junctions in hepatocellular carcinoma from patients with HCV and occult HBV infection"Journal of Medical Virology. 69. 475-481 (2003)
• [文献書誌] Kubo S, et al.: "Appropriate surgical management of small hepatocellular carcinoma in patients infected with hepatitis C virus"World Journal of Surgery. 27. 437-442 (2003)
• [文献書誌] Kawai S, Kubo S, et al.: "Serum concentration of type IV collagen 7s domain as a marker for increased risk of recurrence after liver resection for hepatocellular carcinoma"Digestive Surgery. 20. 201-208 (2003)
• [文献書誌] Uenishi T, Kubo S, et al.: "Cytokeratin-19 fragments in serum (CYFRA 21-1) as a marker in primary liver cancer"British Journal of Cancer. 88. 1894-1899 (2003)
• [文献書誌] Tamori A, Kubo S, et al.: "HBV DNA integration and HBV-transcript expression in non-B non-C hepatocellular carcinoma in Japan"Journal of Medical Virology. 71. 492-498 (2003)