| 研究課題/領域番号 |
15591557
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| 研究機関 | 福岡大学 |
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研究代表者 |
山本 正昭 福岡大学, 医学部, 助教授 (80240125)
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| 研究分担者 |
福島 武雄 福岡大学, 医学部, 教授 (10078735)
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| キーワード | 膠芽腫 / 浸潤 / ジフテリアトキシンA鎖 / Receptor Associated protein / U251膠芽腫細胞株 / Nuclear factor kappa-B / ペントキシフィリン / MMP阻害剤 |
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| 研究概要 |
1.ジフテリアトキシンのBフラグメントにpoint mutationを導入して、細胞に結合、侵入できないが、Aフラグメントは正常でタンパク合成阻害活性を有するrecombinantジフテリアトキシンCRMおよびAフラグメントのみのジフテリアトキシンをpET TRX遺伝子発現プラスミドにクローニングして発現プラスミドを作成し、大腸菌AD494にトランスフォームした。得られた蛋白の精製を行った。
2.マウスの実験脳腫瘍のモデルを作成した。BALB/c athymicマウス(6週齢、雌)の右の大脳基底核部にU251細胞PBS suspension(5X10^5)を、深さ3.5mmのcaudo-putamenにマイクロシリンジで植え込み、実験脳腫瘍を作成した。植え込み1週間後に、精製したジフテリアトキシンCRMを4・g注入し、28日後に断頭して脳を取り出し、コントロール群と比較した。腫瘍の発育が抑制された。このため現在、精製したこれらの蛋白とRAPの融合蛋白を作成し、安定した融合蛋白の作成を行っており、精製品が得られ次第実験脳腫瘍の治療に用いる。
3.pentoxyfiline処理をした腫瘍群でのNF-・Bで発現が抑制されており、膠芽腫の進展、浸潤にNF-・Bが関与しており、これを制御することで腫瘍の発育浸潤抑制ができる。
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