| 研究課題/領域番号 |
15591558
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| 研究機関 | 福岡大学 |
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研究代表者 |
福島 武雄 福岡大学, 医学部, 教授 (10078735)
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| 研究分担者 |
山本 正昭 福岡大学, 医学部, 助教授 (80240125)
野中 将 福岡大学, 医学部, 助手 (30352256)
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| キーワード | 音響化学療法 / 集束型超音波 / horseradish perioxydase / EM study / LRP / 実験脳腫瘍 |
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| 研究概要 |
今回は音響化学療法の抗腫瘍効果に関して、実験脳腫瘍を作成し集束型超音波を用い検討した。
体重250〜300gのメスのウィスターラットを使用し、超音波照射強度を100w/cm^2-3分に設定した。音響化学物質としてローズベンガル10mg/kgを照射5分前に投与し、ラット脳に照射し、BBBを評価するため超音波照射15分前に2%エヴァンスブルー溶液2ml/kgを投与し、照射0.5〜1時間後に2.5%グルタール液で脳を潅流固定し摘出する。またトレーサーとしてhorseradish perioxidaseを照射5分前に投与しBBBを評価した。照射中心で冠状に脳を切り出し、2.5%グルタール液で固定後照射中心部と辺縁部で1×2×1mmの矢頭状の試料を切り出し、2.5%グルタール液で前固定、1%オスミウム酸液で後固定し、洗浄、エタノールで脱水して、樹脂に包埋後、超薄切切片を作製し透過型電子顕微鏡により検討した。照射中心部の毛細血管内皮細胞の細胞質の膨化、飲み込み小胞の増加、細胞膜の断裂があり、HPRの細胞内流入の所見があった。2)音響化学療法耐性脳腫瘍の検討は、LRPを発現しているU251、U105LRPおよびLRP発現のないU105細胞をヌードラットの脳内に埋め込み脳腫瘍を作成し、植え込み2週間後にphotofrin腹腔内投与と併用した開頭定位的集束型超音波照射を行った。照射の条件は、正常脳には影響がなく、腫瘍に効果的な25W/cm^2、5分間の照射とした。4週間後にラットをサクリファイして脳腫瘍の大きさを計測し、抗腫瘍効果を確認した。評価は組織学的に行なった。LRP発現の有無により抗腫瘍効果に差がみられLPR発現群で腫瘍の縮小は顕著であった。腫瘍組織でのLRPの発現を免疫染色、RT-PCR法で今後確認する。LPRの発現の有無が治療感受性に関与することが示唆された。
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