深在性骨軟部肉腫に対する電気化学療法のための電極および電極設置法の開発

2003 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 15591572
• 研究機関: 信州大学
• 研究代表者: 清水 富永 信州大学, 医学部・整形外科学教室, 講師 (40283270)
• 研究分担者: 角谷 眞澄 信州大学, 医学部, 教授 (40115225) ; 二階堂 敏雄 信州大学, 医学部, 教授 (50180568) ; 脇谷 滋之 信州大学, 医学部, 講師 (70243243)
• キーワード: 電気化学療法 / electrochemotherapy / drug delivery system / 抗腫瘍剤 / sonoporation / 電極 / 関節炎 / メトトレキサート

研究概要

A.坦癌マウスの腹腔内に抗腫瘍剤を投与した後に、腫瘍塊の両端に電極を設置してエレクトロポレーター(CUY-21)を用いて電気刺激を加え、腫瘍の3次元的な組織標本から、腫瘍細胞の壊死した範囲を組織学的に調査した。これにより、2つの電極で壊死させることのできる範囲を求めることができた。2本の電極で治療効果が不十分であったところに効率よく電気刺激ができるような複数電極を実験中である。
B.効率よいDDSのひとつとして電気化学療法に着目しているが、電気刺激より低侵襲の超音波刺激を利用した薬剤導入法も検討した。これは電気刺激・超音波刺激ともに細胞外からエネルギーを加えて、細胞膜に小孔をあけて薬剤を導入する方法である。ウサギに実験的に作成した関節滑膜炎に対して、細胞移行がしにくい抗腫瘍剤であり抗リウマチ剤であるメトトレキサートを関節内に注入して、関節外から超音波刺激を加え関節炎の変化を組織学的に調べた。薬剤+超音波刺激群では明らかに関節炎が軽快しており、超音波刺激の有用性が明らかになった。現在、腫瘍の治療に対するDDSとして、電気刺激・超音波刺激両者の実験が進行中である。

研究成果

• [文献書誌] Tominaga Shimizu: "Electrochemotherapy for digital chondrosarcoma"J Orthop Sci. 8(2). 248-251 (2003)
• [文献書誌] Tominaga Shimizu: "Three-Dimensional Starch Model for Simulation of Corrective Osteotomy for a Complex Bone Deformity"Foot Ankle Int. 24(4). 364-367 (2003)
• [文献書誌] Tsutomu Akahane, Tominaga Shimizu, et al.: "Bilateral Solid Parameniscal Masses in the Knee"The Journal of Arthroscopic & Related Surgery. 19(10). 14-18 (2003)
• [文献書誌] Tominaga Shimizu, et al.: "Massive calcification in pseudohypoparathyroidism"New Engl J Med. 349. 464 (2003)
• [文献書誌] Kenichi Isobe, Tominaga Shimizu, et al.: "Radiological image study of ancient schwannoma"AJR. (in press). (2004)
• [文献書誌] Kenichi Isobe, Tominaga Shimizu, et al.: "Effective treatment for mice osteosarcoma by low voltage electrochemotherapy with low-dose MTX"Clin Orthop. (in press). (2004)