| 研究概要 |
亜酸化窒素は脳幹部のノルエピネフリン産生ニューロンを賦活し,同時に脊髄では,アドレナリン作動性α1受容体を介して,GABA作動性ニューロンを賦活することが知られている。今回は,(1)亜酸化窒素負荷により脊髄で放出されるノルエピネフリンは,確かに脳幹部のノルエピネフリン産生ニューロン由来のものなのか,また,(2)どのような機序で亜酸化窒素が脳幹部のノルエピネフリン産生ニューロンを賦活するかについて研究した。
ラットの脳幹部ノルエピネフリン産生ニューロンを選択的に破壊するために,オスのFischerラットの側脳室内にanti-DβH-saporinを投与した。対照群には生理的食塩水を投与した。側脳室内投与の14日後に75%亜酸化窒素に90分間暴露し,免疫組織染色により腰髄のc-Fosを染色した。腰髄のc-Fos陽性細胞の数は,脳幹部ノルエピネフリン産生ニューロンを破壊したラットでは対照群に比較して減少した。亜酸化窒素負荷により脊髄で増加するc-Fos陽性細胞は,α1受容体を持つGABA作動性ニューロンであることが知られているので,今回の結果から,亜酸化窒素による脊髄でのGABA作動性ニューロンの賦活には,脳幹部のノルエピネフリン産生ニューロンが必要であることが示された。
また,亜酸化窒素が脳幹部のノルエピネフリン産生ニューロンを賦活する機序を明らかにするために,オスのFischerラットの側脳室内に,コルチコトロピン放出因子受容体拮抗薬であるα-helical CRH,オピオイド受容体作動薬のDAMGO,オピオイド受容体拮抗薬のナロキソン,または生理食塩水(対照群)を投与し,その後,75%亜酸化窒素を90分間負荷した。対照群ではノルエピネフリン産生ニューロン(青斑核)でc-Fosの発現が見られたが,α-helical CRHとナロキソンを投与した群では,c-Fosの発現は対照群より抑制された。DAMGO投与群では,c-Fosの発現は抑制されなかった。結論としては,亜酸化窒素はコルチコトロピン放出因子とオピオイドを介して,脳幹部のノルエピネフリン産生ニューロンを賦活することが明らかとなった。
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