| 研究課題/領域番号 |
15591625
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| 研究種目 |
基盤研究(C)
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| 配分区分 | 補助金 |
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| 応募区分 | 一般 |
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| 研究分野 |
麻酔・蘇生学
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| 研究機関 | 滋賀医科大学 |
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研究代表者 |
瀬戸 倫義 滋賀医科大学, 医学部, 講師 (10335177)
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| 研究分担者 |
谷口 吉弘 立命館大学, 理工学部, 教授 (70066702)
犬伏 俊郎 滋賀医科大学, MR医学総合研究センター, 教授 (20213142)
野坂 修一 滋賀医科大学, 医学部, 教授 (80237833)
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| 研究期間 (年度) |
2003 – 2004
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| キーワード | 麻酔メカニズム / 麻酔薬・タンパク相互作用 / docking simulation / albumin / Xenon / nonimmobilizer |
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| 研究概要 |
モデルタンパク質によりアルブミンが採用され、プロポフォール結合部位のシミュレーションによる予想が成功した。この成果から、アルブミンのプロポフォール結合部位を利用し、ヒトアルブミン(HSA)のPropofol結合部位へ希ガス類の結合探索を行い、結合部位がいかに希ガス麻酔薬と希ガスnonimmobilizerを分子認識するかを解明し、麻酔薬とnonimmobilizerの相互作用の差異を明らかにした。
nonimmobilzerは麻酔薬と異なる部位に結合するのか、麻酔薬の部位に結合するが作用がないのかがはっきりしなかった。本研究によりNeon, Heliumは、異なる部位に結合することが判明した。KoblinらのHe、NeはNonimmobilizerであるという主張は、結合部位が異なる点から裏付けることとなった。シナプス伝達レベルで麻酔薬はラットの視床下部CA1ニューロンのシナプス伝達を抑制するがnonimmobilizerではしないと言う報告がある。本研究の結果から、両者は異なる部位に結合することで薬理作用が異なると示唆される。
麻酔薬とnonimmobilizerが異なる部位に結合したので、これは両者のタンパ質への親和性が異なることを意味している。現在、麻酔の作用部位は神経チャンネル受容体膜タンパク質と考えると、nonimmobilizerは、脂質には親和性があるがタンパク質への親和性が、脂質への親和性と相関しないことを意味するのかも知れない。すなわち、Overton-Meyer関係からのずれは、麻酔薬とnonimmobilizerでは脂質/タンパク質の分配比が異なることで説明できる。
ヒトアルブミンのプロポフォール結合部位PR2のisopropyl基結合部位は、麻酔の作用部位のモデルとしての性質を満たす。
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