| 研究概要 |
1)ヒト前立腺癌細胞DU-145細胞にandrogen receptor(AR)のcDNAをトランスフェックションし、ARを恒常的に発現している細胞(DU-145/AR)とDU-145細胞における各種インテグリンの発現の違いをFACSで検討したところ、DU-145/AR細胞のα6とβ4インテグリンの発現低下とα2とβ5の発現亢進を認めた。DU-145/ARはファイブロネクチンやラミニンとの細胞接着の低下とI型コラーゲンとの接着亢進を認めた。DU-145/ARは浸潤能の低下も認めた。
2)前立腺癌並びに正常前立腺細胞におけるVIPレセプターのmRNAの発現をRT-PCRで調べたところ、ヒト前立腺癌細胞LNCaPとDU-145/AR細胞では、3種類のサブタイプ(VAPC1,VAPC2,PAC1)がいずれも発現していたのに対し、DU-145細胞では、PAC1のみが発現していた。正常前立腺細胞では、PrEC(前立腺上皮細胞)においてVAPC1,VAPC2及びPAC1がいずれも発現していたが、PrSC(前立腺間質細胞)ではVAPC2とPAC1が発現していた。
3)VIPは、LNCaPとDU-145/AR細胞の浸潤能を亢進させたが、DU-145細胞には影響を与えなかった。それらの細胞の浸潤能が亢進する作用機序としては、細胞運動能の亢進が主で、MMF-9やuPAの産生、細胞外マトリクスに対する接着及び細胞増殖には影響を与えなかった。
4)VIP及びPACAPを作用させた前立腺癌並びに正常前立腺細胞の培養上清中のIL-6をELISAにて測定したところ、それらの神経ペプチドはDU-145/AR細胞及びPrEC(前立腺上皮細胞)のIL-6を増加させた。しかしながらLNCaP細胞、DU-145細胞及びPrSC(前立腺間質細胞)のIL-6産生には影響を及ぼさなかった。
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