| 研究課題/領域番号 |
15591682
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| 研究機関 | 滋賀医科大学 |
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研究代表者 |
川上 享弘 滋賀医科大学, 医学部, 助手 (90346023)
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| 研究分担者 |
杉原 洋行 滋賀医科大学, 医学部, 助教授 (30171169)
岡田 裕作 滋賀医科大学, 医学部, 教授 (20127062)
岡本 圭生 滋賀医科大学, 医学部, 助手 (50303780)
坂野 祐司 滋賀医科大学, 医学部, 助手 (00346016)
成田 充弘 滋賀医科大学, 医学部, 助手 (00263046)
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| キーワード | 精巣腫瘍 / 癌遺伝子 / 癌感受性遺伝子 / X染色体 / エピジェネテイックス / 腫瘍マーカー |
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| 研究概要 |
われわれは精巣腫瘍の発生感受性遺伝子座としてX染色体に着目して研究を展開してきた(J. Urol 2001,J. Urol 2003)。精巣腫瘍で染色体付加の高頻度であるX染色体ではXISTの発現にも関わらず、低メチル化で活性型Xであることを証明した(J. Urol 2003)。さらに精巣腫瘍は通常の体細胞由来の固形癌で近年数多く報告されているCpG islandsでaberrant methylationによる遺伝子不活化がほとんどみられないが、体細胞由来である精巣悪性リンパ腫では比較的高頻度にaberrant methylationがみられることを報告した(Genes Chromosome Cancer 2003)。
これらの研究結果からわれわれは精巣腫瘍ゲノムにおいてはX染色体,常染色体を問わず、また刷り込み遺伝子、癌関連遺伝子のいずれのプロモーターでも恒常的に低メチル化に維持されて何らかの強いmethylation resistanceな特徴を有しているという仮説を持つに至った。
しかしながらこれらの実験結果は精巣腫瘍に固有なメチル化遺伝子を見出し、特異的メチル化DNAマーカーを作成することが困難であることを意味するものである。そこでわれわれは逆に精巣腫瘍にみられる低メチル化を利用してDNAマーカーを作成出来ないかと考え、精巣腫瘍で発現のみられるXIST遺伝子自身のpromoter領域領域に注目することにより、本来女性にしか存在しないXIST promoterの非メチル化DNA断片が精巣腫瘍患者血清中に検出されることを証明した(LANCET 2004)。
このことはDNAメチル化ではなく、DNA非メチル化を腫瘍マーカーとして応用できる可能性を示した世界最初の報告である。次年度は精巣腫瘍エピジェネテイックス制御機構に注目し、さらに臨床応用の可能性を探っていきたい。
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