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2004 年度 研究成果報告書概要

ホルモン不応性ヒト前立腺癌に対する新しい治療法の開発

研究課題

研究課題/領域番号 15591689
研究種目

基盤研究(C)

配分区分補助金
応募区分一般
研究分野 泌尿器科学
研究機関広島大学

研究代表者

碓井 亞  広島大学, 大学院・医歯薬学総合研究科, 教授 (30034060)

研究分担者 神谷 研二  広島大学, 原爆放射線医科学研究所, 教授 (60116564)
松原 昭郎  広島大学, 大学院・医歯薬学総合研究科, 助教授 (10239064)
安本 博晃  広島大学, 大学院・医歯薬学総合研究科, 助手 (20314750)
三田 耕司  広島大学, 病院・助手 (70304425)
研究期間 (年度) 2003 – 2004
キーワードホルモン不応性 / FGFR2IIIb / 遺伝子治療 / アポトーシス / 放射線治療 / 化学療法
研究概要

Fibroblast Growth Factor Receptorの1つであるFGFR2IIIbの増殖抑制作用や分化誘導作用の分子生物学的機構を明らかにするため、ホルモン不応性ヒト前立腺癌樹立細胞にwide-type FGFR2IIIb遺伝子を導入し、in vitroおよびin vivoにおいて検討した。
1)このFGFR2IIIb遺伝子移入癌細胞の増殖は抑制され、ラクトフェリン分泌が回復してくる結果から細胞分化が促進されたものと考えられ、さらにアポトーシス細胞の出現も確認できた。Invivoにおける雄ヌードマウスへの移植実験においても、腫瘍形成能は対照群に比較して明らかに抑制された。
2)この機序としては、FRS2リン酸化やp44/42 MAPキナーゼ発現の亢進が認められ、この経路がアポトーシス誘導の機序と考えられた。
3)ついで、ホルモン不応性ヒト前立腺癌細胞に対するFGFR2IIIbのアポトーシス誘導作用を高め、増殖抑制効果をさらに増強させる目的で放射線外照射ならびに抗癌剤の相乗効果を検討した。その結果、FGFR2IIIb導入細胞における外照射後のコロニー数は対照のMock細胞のそれより有意に減少し、同様に抗癌剤添加によってFGFR2IIIb導入細胞におけるcell viabilityは濃度依存性に低下した。Flowcytometryを用いたG2/M期細胞の検索でも、放射線外照射および抗癌剤添加によって有意なcell viability抑制効果が認められた。

  • 研究成果

    (16件)

すべて 2005 2004

すべて 雑誌論文 (16件)

  • [雑誌論文] Tumor Induction by Azoxymethane (AOM) and 2-Amino-1-methyl-6-Phenylimidazo [4,5-b] pyridine (PhIP) in F344 Rat Gastric Mucosa Featuring Intestinal Metaplasia Caused by X-irradiation.2005

    • 著者名/発表者名
      S.Kashiwabara
    • 雑誌名

      J.Exp.Clin.Cancer Res. (in press)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
  • [雑誌論文] Restoration of Fibroblast Growth Factor Receptor 2 Suppresses Growth and Tumorigenicity of Malignant Human Prostate Carcinoma PC-3 Cells.2004

    • 著者名/発表者名
      Hiroaki Yasumoto
    • 雑誌名

      Prostate 61(3)

      ページ: 236-242

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
  • [雑誌論文] Interaction of ligand-receptor system between stromal-cell-derived factor-1 and CXC chemokine receptor 4 in human prostate cancer : a possible predictor of metastasis.2004

    • 著者名/発表者名
      Hideki Mochizuki
    • 雑誌名

      Biochem Biophys Res Commun 320(3)

      ページ: 656-663

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
  • [雑誌論文] The expression of CXCR4 in human prostate cancer.2004

    • 著者名/発表者名
      Hideki Mochizuki
    • 雑誌名

      BJU Int. 94 S-2

      ページ: 193

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
  • [雑誌論文] The expression of CXCR4 in human prostate cancer.2004

    • 著者名/発表者名
      Mituhiro Seki
    • 雑誌名

      BJU Int. 94 S-2

      ページ: 196

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
  • [雑誌論文] 線維芽細胞成長因子受容体2の発現回復によるヒト前立腺癌細胞の放射線感受性2004

    • 著者名/発表者名
      望月英樹
    • 雑誌名

      日本泌尿器科学会雑誌 95

      ページ: 275

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
  • [雑誌論文] IGFBP-rP1の発現回復によるヒト前立腺癌細胞の放射線感受性2004

    • 著者名/発表者名
      石 光弘
    • 雑誌名

      日本泌尿器科学会雑誌 95

      ページ: 276

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
  • [雑誌論文] Morphologies of the interfaces between the Levator ani muscle and pelvic viscera, with special reference to muscle insertion into the anorectum in elderly Japanese.2004

    • 著者名/発表者名
      Takashi Arakawa
    • 雑誌名

      Anatomical Science International 79

      ページ: 72-81

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
  • [雑誌論文] Tumor Induction by Azoxymethane (AOM) and 2-Amino-1-methyl-6-Phenylimidazo [4,5-b] pyridine (PhIP) in F344 Rat Gastric Mucosa Featuring Intestinal Metaplasia Caused by X-irradiation2004

    • 著者名/発表者名
      Nanami Kubo
    • 雑誌名

      International Journal of Molecular Medicine 15(3)

      ページ: 401-406

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
  • [雑誌論文] Interaction of ligand-receptor system between stromal-cell-derived factor-1 and CXC chemokine receptor 4 in human prostate cancer : a possible predictor of metastasis.2004

    • 著者名/発表者名
      Mochizuki Hideki
    • 雑誌名

      Biochem.Biophys.Res.Commun 320(3)

      ページ: 656-663

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
  • [雑誌論文] The expression of CXCR4 in human prostate cancer.2004

    • 著者名/発表者名
      Hideki Mochizuki
    • 雑誌名

      BJU Int. 94 Supple.2

      ページ: 193

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
  • [雑誌論文] Restoration of IGFBP-rP1 increases radiosensitivity in hormone-refractory human prostate cancer.2004

    • 著者名/発表者名
      Mitsuhiro Seki
    • 雑誌名

      BJU Int. 94 Supple.2

      ページ: 196

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
  • [雑誌論文] Restration of fibroblast growth factor receptor 2 increases radiosensitivity of human prostate cancer.2004

    • 著者名/発表者名
      Hideki Mochizuki
    • 雑誌名

      Jpn J Urol 95

      ページ: 275

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
  • [雑誌論文] Increase of radiosensitivity by restration of insulin-like growth factor binding protein-related protein 1 in human prostate cancer.2004

    • 著者名/発表者名
      Mitsuhiro Seki
    • 雑誌名

      Jpn J Urol 95

      ページ: 276

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
  • [雑誌論文] Morphologies of the interfaces between the levator ani muscle and pelvic viscera, with special reference to muscle insertion into the anorectum in elderly Japanese.2004

    • 著者名/発表者名
      Takashi Arakawa
    • 雑誌名

      Anatomical Science International 79

      ページ: 72-81

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
  • [雑誌論文] Protective effects of a water-soluble extract from cultured medium of Ganoderma lucidum(Rei-shi) mycelia and Agaricus blazei murill against X - irradiation in B6C3F1 mice : Increased small intestinal crypt survival and prolongation of average time to animal death.2004

    • 著者名/発表者名
      Nanami Kubo
    • 雑誌名

      Int.J.Molecular Medicine 15(3)

      ページ: 401-406

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より

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公開日: 2006-07-11  

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