芳香族アミン曝露者に発生する尿路上皮腫瘍の分子生物学的研究

2004 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 15591710
• 研究機関: 和歌山県立医科大学
• 研究代表者: 新家 俊明 和歌山県立医科大学, 医学部, 教授 (00073718)
• 研究分担者: 稲垣 武 和歌山県立医科大学, 医学部, 助手 (30254543)
• キーワード: ベンチジン / ベータ・ナフチラミン / 職業 / 膀胱腫瘍 / 腫瘍抑制遺伝子 / メチレーション / 染料工場労働者 / 分子疫学

研究概要

化学染料工場においてベンチジンなどの芳香族アミンに曝露し、その後尿路上皮癌を発症した職業性尿路上皮癌は、自然発生尿路上皮癌と比較してさまざまな生物学的行動が異なる。
芳香族アミン曝露者におけるGlutathione S-transferase M1(GSTM1)遺伝子の研究では、多量の発癌物質に曝露された集団のなかでも発癌するものとしないものがあることから、発癌に関わる労働環境因子と宿主特異的因子の差を分子疫学的に解析した。続いて、自然発生尿路上皮癌と職業性尿路上皮癌組織において免疫組織染色によるp53過剰発現とDNA sequence analysisによるp53遺伝子突然変異を検討し、p53過剰発現陽性率は職業性尿路上皮癌では自然発生尿路上皮癌に比べ、有意に高い陽性率を示した(p=0.02)。職業性尿路上皮癌ではp53遺伝子変異の頻度は自然発生尿路上皮癌に比べ高い傾向を示した。
今年度は、職業性膀胱癌のパラフィンブロックにおいて腫瘍細胞からDNAを抽出し、メチル化の状態をmethylation sensitive PCRなどを用いて解析中である。まず、ゲノム全体でハイポメチレーションが生じているかを解析し、続いて特定ゲノム領域でのメチル化の異常を検索している。

研究成果

• [雑誌論文] Lipoxygenase inhibitors prevent urological cancer cell growth. (2004)
  • 著者名/発表者名: Matsuyama M, Yoshimura R, Tsuchida K, Takemoto Y, Segawa Y, Shinka T, Sano H, Nakatani T
  • 雑誌名: Int J Mol Med 13 ページ: 665-668
• [雑誌論文] The effects of cyclooxygenase-2 inhibitors on urological cancer cells. (2004)
  • 著者名/発表者名: Yoshimura R, Matsuyama M, Kawahito Y, Takemoto Y, Tsuchida K, Kuratsukuri K, Segawa Y, Shinka T, Sano H, Nakatani T
  • 雑誌名: Int J Mol Med 13 ページ: 789-793
• [雑誌論文] Study of peroxisome proliferators-activated receptor (PPAR)-gamma in renal ischemia-reperfusion injury. (2004)
  • 著者名/発表者名: Yoshimura R, Matsuyama M, Segawa Y, Tsuchida K, Takemoto Y, Kuratsukuri K, Kawahito Y, Shinka T, Nakatani T
  • 雑誌名: Transplant Proc 36 ページ: 1946-1948
• [雑誌論文] Down-regulation of drs mRNA in human prostate carcinomas. (2003)
  • 著者名/発表者名: Kim CL, Shimakage M, Kushima R, Mukaisho K, Shinka T, Okada Y, Inoue H
  • 雑誌名: Hum Pathol 34 ページ: 654-657