2003 年度実績報告書

多発性嚢胞腎の遺伝子解析と分子創薬の研究

研究課題

研究課題/領域番号	15591713
研究機関	帝京大学
研究代表者	堀江重郎帝京大学, 医学部, 教授 (40190243)
キーワード	PKD1 / E-cardherin / beta-catenin / caspase
研究概要	PKD1遣伝子産物polycystin1の機能を解析するために、われわれはマウスPkd1遣伝子改変動物を作成し、その表現型を解析してきた。腎においては、嚢胞はE15.5以降の成熟尿細管に発生し、それに伴いbeta-catenin, E-cadherin, PECAM-1の蛋白量の低下が見られた。E16.5胎児腎においてbeta-catenin, E-cadherin, PECAM-1の尿細管細胞での局在を共焦点顕微鏡により解析した。野生型では尿細管細胞の側底面においていづれも強い発現を認めたが、ホモ欠損マウスのいまだ嚢胞になっていない尿細管細胞において、beta-cateninは管腔側へのmislocalization、E-cadherin, PECAM-1は発現の低下が認められた。完成した嚢胞上皮細胞は丈が低くなり扁平化してbeta-catenin、E-cadherin、PECAM-1ともにその局在が不明瞭となった。また嚢胞形成に伴い、PECAM-1が尿細管外の間質に強く発現していた。接着結合関連蛋白であるE-cadherinとPECAM-1、Wntシグナルの構成成分であるbeta-cateninの局在異常と間質の血管新生が、多発性嚢胞腎の嚢胞発生に関与していると考えられた。嚢胞形成に関与する遣伝子群を包括的に解析するために、野生型およびPKd1ホモ欠損マウスのE14.5での胎児腎からmRNAを抽出し、microarrayにより遺伝子発現を検討した。その結果、ホモ欠損マウスの腎では、caspase 1,7,11,IL-1 betaの発現が減少しており、適切なアポトーシス装置が作動していないことが示唆された。また転写因子であるLbx1の発現が滅少していた。一方、ホモ欠損マウスではDNA polymeraseの転写を調節するPOLD1の発現が増加しており、嚢胞形成には細胞周期回転の亢進が関与していると考えられた。

研究成果
(6件)

すべてその他

すべて文献書誌 (6件)

[文献書誌] Kinjo M, Okegawa T, Horie S, Nutahara K, Higashihara E: "Detection of circulating MUC7-positive cells by reverse transcription-polymerase chain reaction in bladder cancer patients"Int J Urol.. 11(1). 38-43 (2004)
[文献書誌] Azuma H, Horie S, Muto S, Otsuki Y, Matsumoto K. et al.: "Selective cancer cell apoptosis induced by FTY720; evidence for a Bcl-dependent pathway and impairment in ERK activity"Anticancer Res.. 23(4). 3183-3193 (2003)
[文献書誌] Okegawa T, Kinjo M, Horie S, Nutahara K, Higashihara E: "Detection of mucin 7 gene expression in exfoliated cells in urine from patients with bladder tumor"Urology.. 62(1). 182-186 (2003)
[文献書誌] Azuma H, Takahara S, Horie S, Muto S, Otsuki Y, Katsuoka Y: "Induction of apoptosis in human bladder cancer cells in vitro and in vivo caused by FYT720 treatment"J Urol.. 169(6). 2372-2377 (2003)
[文献書誌] Okegawa T, Kinjo M, Ohta M, Miura I, Horie S, et al.: "Predictors of prostate cancer in repeat prostatic biopsy in men with serum total prostate-specific antigen between 4.1 and 10 ng/mL"Int J Urol.. 10(4). 201-206 (2003)
[文献書誌] Tambo M, Ohta M, Murata A, Okegawa T, Horie S et al.: "A case of post-traumatic high flow priapism"Nippon Hinyokika Gakkai Zasshi.. 94(5). 578-581 (2003)

2003 年度 実績報告書

多発性嚢胞腎の遺伝子解析と分子創薬の研究

研究代表者

堀江 重郎 帝京大学, 医学部, 教授 (40190243)

研究成果

[文献書誌] Kinjo M, Okegawa T, Horie S, Nutahara K, Higashihara E: "Detection of circulating MUC7-positive cells by reverse transcription-polymerase chain reaction in bladder cancer patients"Int J Urol.. 11(1). 38-43 (2004)

[文献書誌] Azuma H, Horie S, Muto S, Otsuki Y, Matsumoto K. et al.: "Selective cancer cell apoptosis induced by FTY720; evidence for a Bcl-dependent pathway and impairment in ERK activity"Anticancer Res.. 23(4). 3183-3193 (2003)

[文献書誌] Okegawa T, Kinjo M, Horie S, Nutahara K, Higashihara E: "Detection of mucin 7 gene expression in exfoliated cells in urine from patients with bladder tumor"Urology.. 62(1). 182-186 (2003)

[文献書誌] Azuma H, Takahara S, Horie S, Muto S, Otsuki Y, Katsuoka Y: "Induction of apoptosis in human bladder cancer cells in vitro and in vivo caused by FYT720 treatment"J Urol.. 169(6). 2372-2377 (2003)

[文献書誌] Okegawa T, Kinjo M, Ohta M, Miura I, Horie S, et al.: "Predictors of prostate cancer in repeat prostatic biopsy in men with serum total prostate-specific antigen between 4.1 and 10 ng/mL"Int J Urol.. 10(4). 201-206 (2003)

[文献書誌] Tambo M, Ohta M, Murata A, Okegawa T, Horie S et al.: "A case of post-traumatic high flow priapism"Nippon Hinyokika Gakkai Zasshi.. 94(5). 578-581 (2003)

2003 年度実績報告書

堀江重郎帝京大学, 医学部, 教授 (40190243)