婦人科癌の細胞表面ペプチダーゼの機能解析とそれらを分子標的とした増殖、転移の抑制

2005 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 15591742
• 研究機関: 名古屋大学
• 研究代表者: 井篦 一彦 名古屋大学, 医学部附属病院, 講師 (60303640)
• 研究分担者: 吉川 史隆 名古屋大学, 大学院・医学系研究科, 教授 (40224985)
• キーワード: ペプチダーゼ / 卵巣癌 / 子宮頸癌 / アンギオテンシン / エンドセリン

研究概要

1.婦人科癌におけるEndothelin-1分解酵素であるNeutral endopeptidaseの機能解析
卵巣癌および子宮頸癌細胞において産生される活性ペプチドであるEndothelin-1が、癌細胞自身に発現する受容体に結合してオートクリン機構を介して癌細胞の遊走、浸潤を促進すること、および癌細胞に発現するEndothelin-1分解ペプチダーゼであるNeutral endopeptidase(NEP/CD10)が、Endothelin-1依存性の浸潤を抑制することを見い出した。In vivoマウスモデルにおいても、NEPを過剰発現させた卵巣癌および子宮頸癌の移植腫瘍の進展は、コントロール株と比較して有意に抑制され、NEPの婦人科癌への導入による遺伝子治療の可能性を示唆した。(Clin Cancer Res 11:,1798-1808,2005; Oncology 69;52-62,2005)
2.婦人科癌におけるAngiotensin II、その受容体および分解ペプチダーゼの意義
我々は昨年度までの本研究においてAngiotensin II分解ペプチダーゼであるAminopeptidase AおよびA-LAPが婦人科癌に発現して、その増殖や浸潤を制御していることを報告してきた。本年度の研究においては、卵巣癌組織におけるAngiotensin II受容体の発現量が、卵巣癌の血管新生に有意に正の相関を示し、患者の予後と相関することを見い出し、新たな予後マーカーとしての可能性を示唆した。またAngiotensin II受容体ブロッカーの投与により、マウスにおける卵巣癌腹膜播種を抑制できることをはじめて明らかにした。(Clin Cancer Res 11:2686-2694,2005; Br J Cancer 94:552-560,2006)

研究成果

• [雑誌論文] Angiotensin II type 1 receptor expression in ovarian cancer and its correlation with tumor angiogenesis and patient survival (2006)
  • 著者名/発表者名: Ino K et al.
  • 雑誌名: British Journal of Cancer 94 ページ: 552-560
• [雑誌論文] Dipeptidyl peptidase IV in tumor progression (2005)
  • 著者名/発表者名: Kikkawa F et al.
  • 雑誌名: Biochim Biophys Acta 1751 ページ: 45-51
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [雑誌論文] Functional expression of the angiotensin II type 1 receptor in human ovarian carcinoma cells and its blockade therapy resulting in suppression of tumor invasion, angiogenesis, and peritoneal dissemination (2005)
  • 著者名/発表者名: Suganuma T, Ino K et al.
  • 雑誌名: Clinical Cancer Research 11 ページ: 2686-2694
• [雑誌論文] Neutral endopeptidase 24.11/CD10 suppresses progressive potential in ovarian carcinoma in vitro and in vivo (2005)
  • 著者名/発表者名: Kajiyama H et al.
  • 雑誌名: Clinical Cancer Research 11 ページ: 1798-1808
• [雑誌論文] Anti-progressive effect of neutral endopeptidase 24.11 (NEP/CD10) on cervical carcinoma in vitro and in vivo (2005)
  • 著者名/発表者名: Terauchi M et al.
  • 雑誌名: Oncology 69 ページ: 52-62
• [雑誌論文] Possible involvement of adipocyte-derived leucine aminopeptidase via angiotensin II in endometrial carcinoma (2005)
  • 著者名/発表者名: Shibata K et al.
  • 雑誌名: Tumour Biology 26 ページ: 9-16