| 研究課題/領域番号 |
15591757
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| 研究種目 |
基盤研究(C)
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| 配分区分 | 補助金 |
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| 応募区分 | 一般 |
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| 研究分野 |
産婦人科学
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| 研究機関 | 九州大学 |
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研究代表者 |
小林 裕明 九州大学, 大学病院, 助手 (70260700)
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| 研究分担者 |
福嶋 恒太郎 九州大学, 大学病院, 助手 (40304779)
平川 俊夫 九州大学, 大学病院, 講師 (20218770)
加藤 聖子 九州大学, 生体防御医学研究所, 講師 (10253527)
和氣 徳夫 九州大学, 生体防御医学研究所, 教授 (50158606)
谷口 俊一郎 信州大学, 大学院・医学研究科, 教授 (60117166)
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| 研究期間 (年度) |
2003 – 2004
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| キーワード | カルポニン / アクチン / 癌性腹膜炎 / 卵巣癌 / 遺伝子治療 |
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| 研究概要 |
アクチン結合蛋白であるカルポニンh1(CNh1)は癌細胞の増殖・浸潤を抑制するばかりでなく、宿主腹膜中皮の癌浸潤に対するバリアーとしての機能を高める作用も有すると考えられる。そこで本研究ではCNh1を腹膜中皮細胞と卵巣癌細胞とに遺伝子導入し、癌性腹膜炎を治療することを試みた。
平成15年度の成果:腹膜中皮細胞株あるいはヒト卵巣癌細胞株にアデノウイルスベクターを用いてCNh1を遺伝子導入すると、(1)いずれにも外来性CNh1の局在に一致したアクチンファイバーの形成が確認され、腹膜中皮細胞層は卵巣癌の培養上清存在下でも細胞間の開裂が生じにくくなり、重層培養法にて卵巣癌細胞の浸潤を有意に抑制した。卵巣癌細胞の増殖能は低下し、細胞運動能の抑制を伴う浸潤能の低下を認めた。(2)両細胞に同時に遺伝子導入した場合の癌細胞による中皮細胞層への浸潤抑制効果は相加的に増強した。
平成16年度の成果:動物を用いた卵巣癌腹膜播種に対するCNh1遺伝子治療の効果を検討したところ、(1)卵巣癌細胞株をヌードマウスに腹腔内移植すると、走査電顕上、腹膜中皮細胞表面に微絨毛様構造が生じるが、CNh1遺伝子を含むアデノウイルスを投与すると、その様な変化は生じず平坦かつ整然とした配列を保った。(2)ベクターのみのアデノウイルス投与時に比し、CNh1遺伝子を含むアデノウイルス投与時は、癌細胞による腹膜播種は明らかに抑制され有意に生存期間が延長した。ウイルス投与に起因する副作用評価としてマウス体重をモニターしたが体重減少を認めず、屠殺して腹腔内を観察しても癒着などの変化を認めなかった。
2年間の研究結果からもわかるように、カルポニン腹腔内遺伝子療法は同一遺伝子が癌抑制および宿主防御能の増強という二面的効果を有する新しい概念の遺伝子治療と成りうると考えられた。
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