| 研究課題/領域番号 |
15591810
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| 研究機関 | 大阪大学 |
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研究代表者 |
田村 学 大阪大学, 医学系研究科, 助教授 (50273644)
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| 研究分担者 |
川瀬 雅也 大阪大学, 薬学部, 助教授 (90224782)
倉根 一郎 国立感染研究所, ウイルス学一部, 部長 (90278656)
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| キーワード | インフルエンザウイルス / 遺伝子ワクチン / 防禦免疫 / モンモリロナイト |
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| 研究概要 |
われわれは、消化管細胞もしくは鼻粘膜上皮細胞への遺伝子導入を可能にする非ウイルスベクターによる経鼻・経口遺伝子ワクチンの開発を目指してる。これまでポリエチレンイミン-キトサン複合体を非ウイルスベクターとして用いて胃上皮細胞への遺伝子導入が可能であることを示してきたが、その導入効率は決して高いとはいえなかったためシアノコバラミンやシクロデキストリンの誘導体などで修飾することにより導入効率を増加させることを試みてきた。現段階では、カチオン性高分子ポリエチレンイミンをベースとしてモンモリロナイトという摂食可能な粘土用物質を混合することにより胃上皮細胞ではなく、小腸上皮細胞への遺伝子導入が可能であることを、intestinal epithelial cells (IEC-6 cell)を用いたin vitroおよびマウスを用いたin vivoの実験により証明した。これは、モンモリロナイトが、酸性では、陽イオンに帯電し陰イオンであるDNAをとりこんで保護し、アルカリ性では、陰イオンに帯電しDNAを放出するという性質をもっていることによると考えられる。
今後は、我々が同定したインフルエンザウイルスCTLエピトープをコードする遺伝子を今回開発したベクターに組み込み、経口遺伝子ワクチンを作製しマウスに投与して免疫応答の解析を行う予定である。
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