糖尿病網膜症診療戦略決定システムの構築 -危険遺伝子診断の観点からのアプローチ-

2003 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 15591841
• 研究機関: 山形大学
• 研究代表者: 山下 英俊 山形大学, 医学部, 教授 (90158163)
• 研究分担者: 神尾 聡美 山形大学, 医学部附属病院, 医員 (40344808) ; 川崎 良 山形大学, 医学部, 助手 (70301067) ; 高村 浩 山形大学, 医学部, 助教授 (10197204)
• キーワード: 糖尿病網膜症 / 重症度判定 / OCT / 遺伝子 / VEGF / SNPs / DGKs / 酸化ストレス

研究概要

糖尿病網膜症による失明、視力低下を阻止し、治療するためには早期発見と早期治療が重要と考えられている。そのため、糖尿病網膜症危険因子(主に危険遺伝子)の探索すること、この方法を臨床の現場、特に住民検診など多数の患者に対応する現場でも応用できるようなスクリーニングシステムの開発、実用化を目指すことを目的とした。
1)糖尿病網膜症(黄斑症を含む)の重症度判定システムの整備
糖尿病網膜症(黄斑症を含む)の病態、病像、重症度を統計処理できるように所見をデータベース化し、重症度を定量化する。光学的干渉断層計(OCT)、画像処理により、前者により網膜浮腫評価の定量化、後者により白斑の検出が可能になっている。来年度もこの方向で網膜症の眼底所見をデジタル化する方法を開発する予定である。
2)糖尿病網膜症患者血液よりの白血球サンプルの解析法確立
糖尿病網膜症患者血液よりの白血球サンプルからゲノムDNAを抽出し、遺伝子のSNPsによる多型解析をおこなうシステムを確立して、現在薬80名分の血液の検査を行っている。SNPsのサイトは公開されたデータベース(東京大学医科学研究所遺伝子データベースなど)を使用して特にVEGF遺伝子のSNPsを検索する。また、糖尿病患者硝子体液の解析により酸化ストレスが病態研究で重要であることが判明した。今後は酸化ストレスに関連する因子についても検討の予定である。
3)ほかに関連する可能性が高い遺伝子を候補遺伝子アプローチで検討する対象遺伝子を選択する。サイトカイン(L-6,TGF-β,TNF-α,angiotensin II,PEDG)、代謝関連因子(protein kinase Cβ、diacylglycerol kinases(DGKs),アルドース還元酵素、アルデヒドデヒドロキナーゼ)も今後検討する。

研究成果

• [文献書誌] Usui T, Nakajma F, Ideta R, kaji Y, Suzuki Y, Yamashita H et al.: "HAS in trabecular meshwork cells"Br J ophthalmol. 87. 357-360 (2003)
• [文献書誌] Sato H, Kawasaki R, Yamashita H: "Observation of idiopathic Full-thickness macular hole closure in early postoperative period as evaluated by OCT"Am J Ophthalmol. 136. 185-187 (2003)
• [文献書誌] Motegi Y, Usui T, Ishida K, Kato S, Yamashita H: "Regulation of bovine corneal endothelial cell cycle by TGF-β"Acta Ophthalmol. 81. 517-525 (2003)
• [文献書誌] 佐藤浩章, 川崎良, 山下哲次, 滝節子, 山下英俊: "増殖糖尿病網膜症における酸化ストレスによる細胞傷害"臨床眼科. 58. 211-216 (2004)
• [文献書誌] 佐藤さくら, 佐藤浩章, 川崎良, 高村浩, 山下英俊: "眼疾患とRAS"Angotensin Research. 1. 73-77 (2004)
• [文献書誌] 神尾聡美, 川崎良, 高村浩, 山下英俊: "糖尿病網膜症,黄斑症の新しい分類。"Diaberes Journal. 31. 1501-1503 (2003)
• [文献書誌] 寺島和人, 山下英俊: "眼の自己免疫疾患"サイトカインと眼(分担). 35-43 (2003)