| 研究課題/領域番号 |
15591852
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| 研究種目 |
基盤研究(C)
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| 配分区分 | 補助金 |
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| 応募区分 | 一般 |
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| 研究分野 |
眼科学
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| 研究機関 | 大阪大学 |
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研究代表者 |
大黒 伸行 大阪大学, 医学系研究科, 講師 (00303967)
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| 研究分担者 |
山嵜 登 産業総合研究所, ナノテクノロジー研究部門, 主任研究員 (50358248)
宮坂 昌之 大阪大学, 医学系研究科, 教授 (50064613)
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| 研究期間 (年度) |
2003 – 2004
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| キーワード | ドラッグデリバリーシステム / 標的指向性リポソーム / シアリルルイスX / セレクチン / 実験的ぶどう膜炎 |
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| 研究概要 |
実験的ぶどう膜炎(EAU)マウスおよび正常マウスに対し、糖鎖(+)リポソーム、糖鎖(-)リポソームをそれぞれ投与し各臓器へのリポソームの集積を評価した。結果として、糖鎖(+)リポソームを炎症マウスに投与した場合にのみ、眼でのリポソームの取り込みの増加を認めた。次に、炎症眼のどの部位にリポソームの集積が生じるかを組織学的に評価した。その結果、血管の最も豊富な脈絡膜毛細管板から糖鎖(+)リポソームの集積が開始され、時間とともに周囲の組織に拡散していくというリポソームの炎症部位での動態があきらかとなった。次に、E-セレクチン、P-セレクチンのEAUマウス眼における発現部位と糖鎖(+)リポソームが最初に集積した集積ラインとが一致しているかを免疫染色にて確認した。その結果、E-セレクチン、P-セレクチンともに糖鎖(+)リポソームの集積ラインに一致した部位で強く発現していることが観察できた。また、使用した抗体に対する中和ペプチドにより染色が消失したことはこの免疫染色の特異性を示すものと考えられた。最後に、糖鎖(+)リポソームの標的分子が確かにE-セレクチンとP-セレクチンであることを示すために、EAU発症マウスの尾静脈より抗マウスE-selectin抗体、抗マウスP-selectin抗体を同時投与し受容体を中和したのち、糖鎖(+)リポソームを尾静脈より投与しリガンド受容体特異的結合が阻害されるか解析した。その結果、E-セレクチンとP-セレクチンの抗体を同時にEAUマウスに投与することで糖鎖(+)リポソームの集積を阻害することができた。
以上の実験結果より、シアリルルイスX糖鎖結合リポソームはE-セレクチンとP-セレクチンを標的とした標的指向性ドラッグデリバリーシステムとなりうることが示された。
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