| 研究課題/領域番号 |
15591906
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| 研究種目 |
基盤研究(C)
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| 配分区分 | 補助金 |
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| 応募区分 | 一般 |
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| 研究分野 |
形成外科学
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| 研究機関 | 日本医科大学 |
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研究代表者 |
土佐 眞美子 日本医科大学, 医学部, 助手 (30301568)
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| 研究分担者 |
GAZIZADEH M 日本医科大学, 老人病研究所, 助教授 (30190979)
川並 汪一 日本医科大学, 大学院・医学研究科, 教授 (70096973)
村上 正洋 日本医科大学, 医学部, 助教授 (00239500)
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| 研究期間 (年度) |
2003 – 2005
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| キーワード | ケロイド / 培養線維芽細胞 / Wntシグナル / Axin / β-caternin |
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| 研究概要 |
ケロイドの発生機序は未解明であり、治療法も確立していないのが現状である。cDNAマイクロアレイ法の結果、ケロイドにおいてWntシグナル関連遺伝子であるβ-cateninの高発現が認められた。そこで、ケロイド由来線維芽細胞(KF)およびケロイド組織におけるβ-cateninの発現をmRNA、蛋白レベルで検討し、正常真皮由来線維芽細胞(NF)および正常真皮組織と比較検討した。ケロイドにおいて、β-cateninの高発現を確認した。次に、Wntシグナルにおいてβ-cateninに対して抑制的に作用するAxin遺伝子について、同様に検討したところ、ケロイドにおける発現低下が認められた。以上より、Wntシグナルの活性化とケロイド発生との関連性が示唆された。
Wntシグナルとコラーゲン合成能の関連性をするために、KFとNFにおいて、β-cateninを作用させてExtracellular matrix(ECM)関連遺伝子であるCOL1A2、FN1遺伝子の発現変化を検討した。KFとNFにおいてCOL1A2、FN1遺伝子の発現上昇を認めた。さらに、KFとNFにおいて、β-cateninを作用後に細胞増殖能を検討したところ、両方の細胞で細胞数の増加が確認された。以上より、ケロイド発生においてWntシグナルの関与が示唆された。現在、Wntシグナル関連遺伝子の抑制因子などを作用させ、KF、NFの変化を検討中である。
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