舌発がんにおける炎症関連酵素、PPARsの関与とその制御による発がん防御

2004 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 15592007
• 研究機関: 金沢医科大学
• 研究代表者: 田中 卓二 金沢医科大学, 医学部, 教授 (40126743)
• 研究分担者: 甲野 裕之 金沢医科大学, 医学部, 助教授 (20221236)
• キーワード: ラット / 舌発がん / IL-α / IL-β / 肥満細胞 / 血管新生

研究概要

炎症と舌発がんの係わりを明らかにする目的で動物実験を実施した。
雄性F344ラット(4週齢)20匹に4-nitroquinoline 1-oxide(4-NQO)を20ppmの濃度で8週間飲水投与し、実験開始後32週で犠牲死させた。舌を摘出し、その病理学的解析を行った。同時に、非腫瘍部および過形成病変、異形成病変、扁平上皮がんを含む舌組織におけるIL-α、ILβを測定し、各組織中の肥満細胞と新生微小血管の数を測定した。
その結果、IL-α(pg/mg)は、非腫瘍部:7.8±1.5、過形成病変:13.8±4.6、異形成病変:37.8±7.9、扁平上皮がん:45.1±7.7、ILβ(pg/mg)は非腫瘍部:0.81±0.18、過形成病変:1.43±0.48、異形成病変:3.92±0.59、扁平上皮がん:4.62±0.61、tryptase陽性肥満細胞数:(/mm^2)は、非腫瘍部:6.5±1.6、過形成病変:9.9±2.0、異形成病変:18.4±2.0、扁平上皮がん:28.4±5.2、CD31陽性新生微小血管数(/mm^2)は、非腫瘍部:18.0±1.8、過形成病変:17.8±4.6、異形成病変:28.4±5.8、扁平上皮がん:51.8±7.2といずれの値も発がん過程の進展に伴って有意(P<0.05)な増加をみた。
これらの結果から、舌発がんの進展、特に悪性転化に炎症が関わることが判明した。また、肥満細胞数の増加と血管新生の相関が示唆され、特に癌細胞の浸潤部では、肥満細胞の増加が観察された。このように、過形成、異形成、癌の侵入部最前線では、炎症性肥満細胞は、間質を再編成し、脈管形成を促進するために動員されることが示唆された。

研究成果

• [雑誌論文] β-Catenin mutations in a mouse model of inflammation-related colon carcinogenesis induced by 1,2-dimethylhydrazine and dextran sodium sulfate (2005)
  • 著者名/発表者名: Hiroyuki Kohno, et al.
  • 雑誌名: Cancer Sci. 96(in press)
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [雑誌論文] Colonic adenocarcinomas rapidly induced by the combined treatment with 2-amino-1-methyl-6-phenylimidazo[4,5-b]pyridine and dextran sodium sulfate in male ICR mice possess β-catenin gene mutations and increases immunoreactivity for β-catenin, cyclooxygenase-2, and inducible nitric oxide synthase (2005)
  • 著者名/発表者名: Takuji Tanaka, et al.
  • 雑誌名: Carcinogenesis 26・1 ページ: 229-238
• [雑誌論文] Dietary rutin, but not its aglyone quercetin, ameliorates dextran sulfate sodium-induced experimental colitis in mice : attenuation of pro-inflammatory gene expression (2005)
  • 著者名/発表者名: Ki Han Kwon, et al.
  • 雑誌名: Biochem.Pharmacol. 69・3 ページ: 395-406
• [雑誌論文] Effect of α-naphthyl isothiocyanate on 2-amino-3-methylimidazo[4,5-b]pyridine (PhlP)-induced mammary carcinogenesis in rats (2005)
  • 著者名/発表者名: Shigeyuki Sugie, et al.
  • 雑誌名: Int.J.Cancer 110(in press)
• [雑誌論文] Dietary garcinol inhibits 4-nitroquinoline 1-oxide-induced tongue carcinogenesis in rats (2005)
  • 著者名/発表者名: Koujiro Yoshida, et al.
  • 雑誌名: Cancer Lett. 215(in press)
• [雑誌論文] Dose-dependent promoting effect of dextran sodium sulfate on mouse colon carcinogenesis initiated with azoxymethane (2005)
  • 著者名/発表者名: Rikako Suzuki, et al.
  • 雑誌名: Histol. Histopathol. 19(in press)
• [雑誌論文] Prevention of rat hepatocarcinogenesis by acyclic retinoid is accompanied by reduction in emergence of both TGF-α-expressing oval-like cells and activated hepatic stellate cells (2005)
  • 著者名/発表者名: Tetsuro Sano, et al.
  • 雑誌名: Tetsuro Sano, et al. 51・2(in press)
• [雑誌論文] Potent chemopreventive agents against pancreatic cancer (2004)
  • 著者名/発表者名: Akiyoshi Nishikawa, et al.
  • 雑誌名: Current Cancer Drug Targets 4・4 ページ: 373-384
• [雑誌論文] Cigarette smoking, metabolic activation and carcinogenesis (2004)
  • 著者名/発表者名: Akiyoshi Nishikawa, et al.
  • 雑誌名: Curr.Drug Metab. 5・5 ページ: 363-373
• [雑誌論文] Extract of venegar "Kurosu" from unpolished rice inhibits the proliferation of human cancer cells (2004)
  • 著者名/発表者名: Kumiko Nanda, et al.
  • 雑誌名: J.Exp.Clin.Cancer Res. 23・1 ページ: 69-75
• [雑誌論文] An acyclic retinoid, NIK-333, inhibits N-diethylnitrosamine-induced rat hepatocarcinogenesis through suppression of TGF-αexpression and cell proliferation (2004)
  • 著者名/発表者名: Masataka Kagawa, et al.
  • 雑誌名: Carcinogenesis 25・6 ページ: 979-985
• [雑誌論文] Zerumbone, a sesquiterpene in subtropical ginger, suppresses skin tumor initiation and promotion stages in ICR mice (2004)
  • 著者名/発表者名: Akira Murakami, et al.
  • 雑誌名: Int.J.Cancer 110・4 ページ: 481-490
• [雑誌論文] Preventive effects of extract of leaves of ginkgo (Ginkgo biloba) and its component biobalide on azoxymethane-induced colonic aberrant crypt foci in rats (2004)
  • 著者名/発表者名: Rikako Suzuki, et al.
  • 雑誌名: Cancer Lett. 210・2 ページ: 159-169
• [雑誌論文] Lack of modifying effects of 4-tert-octylphenol and benzyl butyl phthalate on 3,2'-dimethyl-4-aminobiphenyl-induced prostate carcinogenesis in rats (2004)
  • 著者名/発表者名: Hiroyuki Kohno, et al.
  • 雑誌名: Cancer Sci. 95・4 ページ: 300-305
• [雑誌論文] Enhancement of development of azoxymethane-induced colonic premalignant lesions in C57BL/KsJ-db/db mice (2004)
  • 著者名/発表者名: Yoshinobu Hirose, et al.
  • 雑誌名: Carcinogenesis 25・5 ページ: 821-825
• [雑誌論文] Extract of Kurosu, a vinegar from unpolished rice, inhibits azoxymethane-induced colon carcinogenesis in male F344 rats (2004)
  • 著者名/発表者名: Yumi Shimoji, et al.
  • 雑誌名: Nutr.Cancer 49・2 ページ: 170-173
• [雑誌論文] Lack of modifying effects of an estrogenic compound atrazine on 7,12-dimethylbenz(a)anthracene-induced ovarian carcinogenesis in rats (2004)
  • 著者名/発表者名: Takuji Tanaka, et al.
  • 雑誌名: Cancer Lett. 210・2 ページ: 129-137
• [雑誌論文] Dietary supplementation of the citrus antioxidant auraptene inhibits N,N-diethylnitrosamine-induced rat hepatocarcinogenesis (2004)
  • 著者名/発表者名: Keiko Sakata, et al.
  • 雑誌名: Oncology 66・3 ページ: 244-252
• [雑誌論文] Dietary seed oil rich in conjugated linolenic acid from bitter melon inhibits azoxymethane-induced rat colon carcinogenesis through elevation of colonic PPARγ expression and alteration of lipid composition (2004)
  • 著者名/発表者名: Hiroyuki Kohno, et al.
  • 雑誌名: Int.J.Cancer 110・6 ページ: 896-901
• [雑誌論文] Pomegranate seed oil rich in conjugated linolenic acid suppresses chemically induced colon carcinogenesis in rats (2004)
  • 著者名/発表者名: Hiroyuki Kohno, et al.
  • 雑誌名: Cancer Sci. 95・6 ページ: 481-486
• [雑誌論文] Preventive effects of powdered broccoli sprout on azoxymethane-induced rat colonic aberrant crypt foci (2004)
  • 著者名/発表者名: Rikako Suzuki, et al.
  • 雑誌名: J.Toxicol.Pathol. 17・2 ページ: 119-126
• [雑誌論文] Sequential observations on the occurrence of preneoplastic and neoplastic lesions in mouse colon treated with azoxymethane and dextran sodium sulfate. (2004)
  • 著者名/発表者名: Rikako Suzuki, et al.
  • 雑誌名: Cancer Sci. 95・9 ページ: 721-727
• [雑誌論文] Fucoxanthin induces apoptosis and enhances the antiproliferative effect of the PPARγ ligand, troglitazone, on colon cancer cells (2004)
  • 著者名/発表者名: Masashi Hosokawa, et al.
  • 雑誌名: Biochim.Biophys.Acta 1675・1-3 ページ: 113-119
• [雑誌論文] Dietary indole-3-carbinol promotes endometrial adenocarcinoma development in rats initiated with N-ethyl-N'-nitro-N-nitrosoguanidine, with induction of cytochrome P450s in the liver and consequent modulation of estrogen metabolism (2004)
  • 著者名/発表者名: Midori Yoshida, et al.
  • 雑誌名: Carcinogenesis 25・11 ページ: 2257-2264
• [雑誌論文] Citrus nobiletin inhibits azoxymethane-induced large bowel carcinogenesis in rats (2004)
  • 著者名/発表者名: Rikako Suzuki, et al.
  • 雑誌名: Biofactors 21・1-4 ページ: 111-114
• [雑誌論文] Suppressive activity of a fermented grain food product on dextran sulfate sodium-induced experimental colitis in mice (2004)
  • 著者名/発表者名: Ki Han Kwon, et al.
  • 雑誌名: Biofactors 21・1-4 ページ: 179-184
• [雑誌論文] フラボノイドの生理活性 (2004)
  • 著者名/発表者名: 田中卓二, 他
  • 雑誌名: Food & Food Ingredients Journal of Japan 209・6 ページ: 472-480
• [雑誌論文] 特集 がんの化学予防:動物実験によるスクリーニング (2004)
  • 著者名/発表者名: 田中卓二
  • 雑誌名: 最新医学 59・11 ページ: 2396-2402