| 研究概要 |
6-7週齢のC3H/HeN(野生型)およびC3H/HeJ(TLR4欠損マウス)と本研究室保有のP.gingivalis381株を嫌気培養し、マウス好中球からの活性酸素産生、腹腔滲出液および血清中のサイトカイン産生、In vivoにおける殺菌能試験、腹腔および経鼻腔感染モデルにおける免疫組織学的・病理組織学的検索を行い以下の結論を得た。なお、動物実験は、日本歯科大学新潟歯学部動物実験倫理委員会の承認許可を得た後に行った。
1.TLR4欠損C3H/HeJマウスでは、P.gingivalis刺激のようなグラム陰性菌による刺激においてKC産生が低いために腹腔局所に集積する好中球数の低下が認められた。
2.PMA刺激によるMCLA依存性活性酸素産生はC3H/HeNおよびC3H/HeJマウスで差が認められなかったことから102、OH・産生能には差異が認められないことが示唆された。
3.HRP/ARPアッセイの結果からC3H/HeNおよびC3H/HeJマウスともP.gingivalis刺激時の活性酸素産生種の主体はOC1-ではなくH2O2であることが示唆された。
4.TLR4欠損C3H/HeJマウスでは、特にP.gingivalis刺激のようなグラム陰性菌による刺激においてTNFαの産生がほとんど認められなかった。そのためTLR4欠損C3H/HeJマウスでは、TNFα依存性の好中球機能活性化が起こらない可能性が示唆された。
5.C3H/HeJマウス好中球ではP.gingivalisの殺菌効果がC3H/HeNマウスに比べて遅延しており、この結果はC3H/HeNおよびC3H/HeJマウスにおけるTNFα産生の結果と一致する。P.gingivalisの殺菌効果にTNFα依存性好中球機能活性化が関与している事を示唆する。
6.免疫組織学的検索では、C3H/HeNマウス誤嚥性肺病変モデルで,強い好中球集積を認めた。C3H/HeJマウスでは、血液培養によりP.gingivalisが証明され菌血症を起こしていることが示唆された
|
